3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种3‑羟基‑4‑((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法，属于医药中间体合成技术领域。所述方法以4‑碘‑3‑羟基苯甲酸、三甲基硅乙炔为原料，在碱性体系下，采用钯负载有序介孔碳催化剂及碘化亚铜‑三苯基膦络合物催化合成3‑羟基‑4‑((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯。该合成方法所用钯负载有序介孔碳催化剂合成简单，利于回收。且3‑羟基‑4‑((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的催化合成速率提高，反应周期变短，合成收率大幅度提高，达到94％，所得产品质量稳定、纯度较高。

【技术实现步骤摘要】
3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法
本专利技术涉及一种3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法，属于医药中间体合成

技术介绍
3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯是一种重要的医药中间体，主要用于合成苯并呋喃-6-羧酸。而苯并呋喃-6-羧酸又是立他司特的关键片段。立他司特是首款LFA-1新药，属于白细胞功能抗原1拮抗剂，其也是第一个可以改善和治疗干眼病症状的新药。干眼病是令眼科医生最头疼的疾病之一，治疗需求亟待满足。其他类似药物只有“环孢霉素”，所以立他司特在不久的将来其临床应用会更加广泛。将成为环孢霉素类干眼病药物Restasis的强有力的竞争对手。所以，其对3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的需求将会不断变大。有序介孔碳材料是采用由表面活性剂形成的超大分子量的模板剂与碳源经自组装而形成规则有序的孔道结构及均一的孔径分布。由于其独特的材料特性，如孔结构可以调节、比表面积及孔体积较大、孔径较大等等，所以其在催化领域受到了比较广泛的关注。以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)利用蒸发诱导自组装的方法以A阶酚醛树脂作为碳源，以三嵌段共聚物作为模板剂，经高温碳化后合成有序介孔碳催化剂载体；将有序介孔碳催化剂载体负载钯，得到钯负载有序介孔碳催化剂；/n(2)将有机溶剂、4-碘-3-羟基苯甲酸、碱性溶剂、碘化亚铜、三苯基膦混合后，进行氮气置换，再加入钯负载有序介孔碳催化剂，控制反应体系温度，滴加三甲基硅乙炔，滴加完毕，保温反应，HPLC监控反应终点；/n(3)将反应完毕的反应液加入水中，滴加酸液，调整体系pH值至强酸性，后进行静置、分液，蒸馏有机相得到粗品；/n(4...

【技术特征摘要】
1.一种3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)利用蒸发诱导自组装的方法以A阶酚醛树脂作为碳源，以三嵌段共聚物作为模板剂，经高温碳化后合成有序介孔碳催化剂载体；将有序介孔碳催化剂载体负载钯，得到钯负载有序介孔碳催化剂；
(2)将有机溶剂、4-碘-3-羟基苯甲酸、碱性溶剂、碘化亚铜、三苯基膦混合后，进行氮气置换，再加入钯负载有序介孔碳催化剂，控制反应体系温度，滴加三甲基硅乙炔，滴加完毕，保温反应，HPLC监控反应终点；
(3)将反应完毕的反应液加入水中，滴加酸液，调整体系pH值至强酸性，后进行静置、分液，蒸馏有机相得到粗品；
(4)向粗品中加入有机溶剂，继续蒸馏得到3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯。


2.根据权利要求1所述的3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的三嵌段共聚物为F127、F108、P123或P105中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的A阶酚醛树脂的制备方法，是向熔融的苯酚中逐滴加入氨水，再逐滴加入甲醛溶液，反应，调节溶液pH值至中性，真空旋蒸脱水，得到A阶酚醛树脂。


4.根据权利要求1或3所述的3-羟基-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的A阶酚醛树脂用乙醇稀释，三嵌段共聚物用乙醇溶解，将A阶酚醛树脂乙醇溶液逐滴加入三嵌段共聚物乙醇溶液中，乙醇完全挥发后，于100-110℃的条件下热聚合，最后将聚合物高温碳化，得到有序介孔碳催化剂载体；有序介孔碳催化剂载体与二氯化钯反应得到催化剂，钯含...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐业岗，郭凯，刘淑盟，
申请(专利权)人：山东金城柯瑞化学有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37