一种A2A和/或A2B受体抑制剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了A2A和/或A2B受体抑制剂的制备方法。本发明专利技术的方法所制备得到的化合物，对于A2A和/或A2B具有抑制作用，例如可以用于预防或治疗与A2A和/或A2B活性或表达量相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种A2A和/或A2B受体抑制剂的制备方法本申请是分案申请，其母案的中国申请号是202010724057.1，母案申请日是2020年07月24日。本专利技术要求中国专利申请CN201910696954.3的优先权，该优先权文件的说明书和权利要求所记载的内容全文引入本专利技术的说明书并被作为本专利技术说明书原始记载的一部分。申请人进一步声明，申请人拥有基于该优先权文件修改本专利技术的说明书和权利要求书的权利。
本专利技术提供了一类新型杂环化合物，其制备方法及其作为腺苷受体(特别是A2A和/或A2B受体)拮抗剂的应用。
技术介绍
检查点抑制剂在免疫治疗领域取得一些突破性进展，大量的临床研究表明，PD-1/PDL-1抗体对多种肿瘤(小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肾癌等)具有一定的临床效果，但单药应答率普遍偏低，一般在20-40％。实体肿瘤不仅包括肿瘤细胞成分，还包括肿瘤组织当中存在的相当多的其他非肿瘤细胞成分，这些细胞成分构成了所谓肿瘤微环境，在肿瘤的浸润、增殖和转移中发挥重要的作用。研究表明PD-1/PDL-1抗体与其他免疫调节小分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种A2A和/或A2B受体抑制剂化合物1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
20190730 CN 20191069695431.一种A2A和/或A2B受体抑制剂化合物1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)：将N,N'-羰基二咪唑加入到溶有化合物1a的四氢呋喃溶液中，所得反应液A在室温条件下搅拌3小时，与此同时，在冰浴条件下，将硝基甲烷逐滴加入到钠氢的四氢呋喃溶液中得到反应液B，所得反应液B在冰浴条件下也搅拌3小时，随后在冰浴条件下，将反应液A慢慢滴加至反应液B中，所得反应液在50度的条件下搅拌18小时；反应液用盐酸淬灭，并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得到粗品用柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝20/1)得到黄色固体化合物1b。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(2)：将羟胺盐酸盐加入至溶有化合物1b和吡啶的甲醇溶液中，所得反应液在室温条件下搅拌2小时，反应液浓缩后得到粗品用柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)得到黄色油状化合物1c。


4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(2)：将草酰氯单乙酯加入至溶有化合物1c和吡啶的2-甲基-2-丁醇溶液中，所得反应液在室温条件下搅拌40小时，反应液浓缩后得到粗品用柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到黄色油状化合物1d。


5.如权利要求1-4任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞智勇，刘世峰，时永强，
申请(专利权)人：杭州阿诺生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33