【技术实现步骤摘要】
A2A和/或A2B受体抑制剂本申请是分案申请,其母案的中国申请号是202010724057.1,母案申请日是2020年07月24日。本专利技术要求中国专利申请CN201910696954.3的优先权,该优先权文件的说明书和权利要求所记载的内容全文引入本专利技术的说明书并被作为本专利技术说明书原始记载的一部分。申请人进一步声明,申请人拥有基于该优先权文件修改本专利技术的说明书和权利要求书的权利。
本专利技术提供了一类新型杂环化合物,其制备方法及其作为腺苷受体(特别是A2A和/或A2B受体)拮抗剂的应用。
技术介绍
检查点抑制剂在免疫治疗领域取得一些突破性进展,大量的临床研究表明,PD-1/PDL-1抗体对多种肿瘤(小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肾癌等)具有一定的临床效果,但单药应答率普遍偏低,一般在20-40%。实体肿瘤不仅包括肿瘤细胞成分,还包括肿瘤组织当中存在的相当多的其他非肿瘤细胞成分,这些细胞成分构成了所谓肿瘤微环境,在肿瘤的浸润、增殖和转移中发挥重要的作用。研究表明PD-1/PDL-1抗体与其他免疫调 ...
【技术保护点】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐:/n
【技术特征摘要】
20190730 CN 20191069695431.式(I)化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
R1和R2各自独立地表示:C6-C12芳基、5-12元杂芳基;
其中所述R1和R2任选地各自独立地被0、1、2、3、4或5个选自R3的取代基所取代,其中R3选自C1-C6烷基、羟基(C1-C6烷基)-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C12芳基、5-12元杂芳基、C1-C6卤代烷基、卤素、氧代、硝基、氰基、-NRaRb、-ORa;
其中,Ra和Rb各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基;
n和m分别独立地表示0、1、2。
2.如权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中所述式(I)化合物具有以下式(II)结构:
其中,W1选自CR4或N,R4具有与R3相同的定义;R2和R3具有如权利要求1中所述的定义,o为0、1、2或3。
3.如权利要求1或2所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中所述式(I)化合物具有以下式(III)结构:
其中,R5选自氢、C1-C6烷基;W1选自CR4或N,R4具有与R3相同的定义;R3具有如权利要求1所述的定义,o为0、1、2或3;
其中,Rc和Rd各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基或C3-C6环烷基。
4.如权利要求1-3任一项所述的化合物,其选自:
5.一种药物组合物,其包含权利要求1至4任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、同位素衍生物、异构体、溶剂化物、或其代谢产物,以及任选的药学上可接受的载体。
6.如权利要求5所述的药物组合物,其进一步包含另外的治疗剂和/或检查点抑制剂,所述另外的治疗剂优选地选自苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链脲佐菌素、顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪、替莫唑胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他滨、巯基嘌呤、氟达拉滨、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康、伊立替康、依托泊苷、曲贝替定、更生霉素、多柔比星、表柔比...
【专利技术属性】
技术研发人员:俞智勇,刘世峰,时永强,
申请(专利权)人:杭州阿诺生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江;33
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