Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用，其作用机制为上调了内质网中伴侣蛋白BiP(Binding immunoglobulin protein)水平，促进了BiP蛋白从胞浆转移到胞核，进而诱导了细胞凋亡。本发明专利技术进一步扩大了Icetexane型松香烷二萜及其衍生物的应用范围。

【技术实现步骤摘要】
Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用
本专利技术涉及药物
，具体涉及Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用。
技术介绍
Icetexane型松香烷二萜是一种B环扩环型松香烷二萜类成分，目前已经报道的该类天然产物约有70余种，分布较为广泛，在多个科的植物中均有发现。从分药花属植物中分离得到的二聚型Icetexane型松香烷二萜biperovskatone及Icetexane型C18降松香烷二萜Norperovskatone的具备抗HBV活性。从甘西鼠尾草中分离得到一个C23萜类化合物与Icetexane类二萜化合物的二聚体甘西鼠尾草酮A对多种肿瘤细胞株HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7、SW480、Beas-2B具有显著的细胞毒活性。二聚型Icetexane型二萜PremnalatifolinA对多种肿瘤细胞株HT-29、A-431、Hep-G2、PC-3、A-549、MCF-7具有显著的细胞毒活性，其中对MCF-7的IC50可达到1.11±0.23μg/mL。Icetexane型松香烷二萜demethylsalvicanol、Brussonol及其衍生物对白血病细胞株P388具有一定细胞毒活性。从植物Premmatomentosa中分离获得多种具有新颖Icetexane类型型松香烷二萜，其对MCF-7、HT-29，Hep-G2、A-431、A-549等多种肿瘤株具有显著的细胞毒活性。目前，关于Icetexane型松香烷二萜在抗肿瘤领域的应用仅关注其细胞毒活性，尚无其作用机制方面的报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题为：Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用。为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案为：Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用，所述Icetexane型松香烷二萜包括如通式(I)、(II)和(III)所示的化合物及其衍生物或其药理学上容许的盐中的至少一种：其中，R1、R2、R5、R6、R7、R8和R9均独立选自氢或羟基；或R1、R3组成双键；或R1、R4组成双键；或R4、R5组成双键或R1、R2组成环氧；或R1、R4组成环氧；或R6、R7组成环氧；或R8，R9组成环氧；R选自氢、乙酰基和丙酮叉中的任意一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述Icetexane型松香烷二萜包括下述结构式所示的化合物3至14及其衍生物或其药理学上容许的盐中的至少一种：根据本专利技术的一些实施方式，本专利技术所述药理学上容许的盐包括与无机酸、有机酸、碱金属、碱土金属和碱性氨基酸形成的盐。根据本专利技术的一些实施方式，所述无机酸包括盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述有机酸包括马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸，己二酸，棕榈酸和单宁酸中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述碱金属包括锂、钠和钾中至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述碱土金属包括钙和镁中至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述碱性氨基酸包括赖氨酸。根据本专利技术的一些实施方式，所述化合物1(鼠尾草酸)是从迷迭香提取物中分离纯化获得的，所述化合物1的结构式如下：根据本专利技术的一些实施方式，所述Icetexane型松香烷二萜为具有上调内质网中伴侣蛋白BiP水平，促进BiP从胞浆转移到胞核，诱导细胞凋亡的化合物。根据本专利技术的一些实施方式，所述Icetexane型松香烷二萜用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。根据本专利技术的一些实施方式，所述药物组合物包括所述Icetexane型松香烷二萜。根据本专利技术的一些实施方式，所述结直肠癌治疗药物的制备原料还包括药用载体。根据本专利技术的一些实施方式，所述药用载体为药学领域常规的药物载体。根据本专利技术的一些实施方式，所述药用载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、黏合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、甜味剂和香味剂中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述赋形剂包括水。根据本专利技术的一些实施方式，所述填充剂包括淀粉和蔗糖中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述黏合剂包括纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述湿润剂包括甘油。根据本专利技术的一些实施方式，所述崩解剂包括琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述吸收促进剂包括季铵化合物。根据本专利技术的一些实施方式，所述表面活性剂包括十六烷醇。根据本专利技术的一些实施方式，所述吸附载体包括高岭土和皂黏土中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁和聚乙二醇中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述结直肠癌治疗药物中Icetexane型松香烷二萜的质量分数为0.1％～99％。根据本专利技术的一些实施方式，所述结直肠癌治疗药物中Icetexane型松香烷二萜的质量分数为0.5～95％。根据本专利技术的一些实施方式，所述结直肠癌治疗药物中Icetexane型松香烷二萜的质量分数为10％～20％。根据本专利技术的一些实施方式，所述结直肠癌治疗药物的给药量标准为：Icetexane型松香烷二萜0.1mg/天～1000mg/天。根据本专利技术的一些实施方式，所述药物的剂型为本领域常规的各种剂型，优选地为固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液或混悬液，更优选地为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、干混悬剂、滴丸剂、干浸膏剂、注射剂或输注剂。根据本专利技术的一些实施方式，所述药物的给药方式可以为本领域常规的给药方式，包括但不限于注射给药或口服给药。所述注射给药可以为静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。本文所述的术语“给药剂量”为能够缓解或延迟疾病、退化性或损伤性病症进展的量。可以随被治疗的具体疾病以及其它因素而定，其它因素包括年龄、体重、健康状况、症状的严重程度、给药途径、治疗的频率和在治疗期间是否伴随其它的药物。本文所述的术语“治疗”是指减轻结直肠癌及其并发症的程度，或者治愈结直肠癌及其并发症使之正常化，或者减缓结直肠癌及其并发症的进程。根据本专利技术实施方式的所述的应用，至少具备如下有益效果：本专利技术提供了Icetexane型松香烷二萜用于结直肠癌治疗药物的新用途，专利技术人通过大量科学研究和创造性的劳动发现了Icetexane型松香烷二萜及其衍生物具有强效抗结直肠癌活性，其作用机制是上调了内质网中伴侣蛋白BiP(Bindingimmunoglobulinprotein)水平，促进了BiP蛋白从胞浆转移到胞核，进而诱导了细胞凋亡。本专利技术进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用，其特征在于：所述Icetexane型松香烷二萜包括如通式(I)、(II)和(III)所示的化合物及其衍生物或其药理学上容许的盐中的至少一种：/n

【技术特征摘要】
1.Icetexane型松香烷二萜在制备结直肠癌治疗药物中的应用，其特征在于：所述Icetexane型松香烷二萜包括如通式(I)、(II)和(III)所示的化合物及其衍生物或其药理学上容许的盐中的至少一种：



其中，R1、R2、R5、R6、R7、R8和R9均独立选自氢或羟基；
或R1、R3组成双键；
或R1、R4组成双键；
或R4、R5组成双键
或R1、R2组成环氧；
或R1、R4组成环氧；
或R6、R7组成环氧；
或R8，R9组成环氧；
R选自氢、乙酰基和丙酮叉中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述Icetexane型松香烷二萜包括下述结构式所示的化合物3至14及其衍生物或其药理学上容许的盐中的至少一种：





3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药理学上容许的盐包括与无机酸、有机酸、碱金属、碱土金属和碱性氨基酸形成的盐；优选地，所述无机酸包括盐酸、硝酸、硫酸、磷酸和氢溴酸中的至少一种；优选地，所述有机酸包括马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、己二酸、棕榈酸和单宁酸中的至少一种；优选地，所述碱金属包括锂、钠和钾中至少一种；优选地，所述碱土金属包括钙和镁中至少一种；优选地，所述碱性氨基酸包括赖氨酸。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述Icetexane型松香烷二萜为具有上调内质网中伴侣蛋白BiP水平，促进BiP从胞浆转移到胞核，诱导细胞凋亡的化合物。...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓旭，周应军，曹伟，刘婷婷，杨舒婷，曾光尧，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43