【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用具有复合状态的细胞混合物诱导免疫耐受的抗体、以及所诱导的淋巴细胞、以及使用所诱导的淋巴细胞的细胞治疗剂和治疗法
本专利技术涉及关于免疫耐受的新技术。更具体而言，本专利技术涉及包含无反应性T细胞的药物组合物、该药物组合物的制造、及该药物组合物的品质管理。
技术介绍
肝脏移植已被广泛用作对晚期肝衰竭患者的最终疗法。每年在日本境外有20000以上的病例，在日本有超过500的病例。移植是针对晚期的肾脏、心脏、肝脏、胰腺的器官衰竭所选择的主要处置方法之一，尽管近些年在移植排斥反应的处置方面取得了显著进步，但大部分移植在没有免疫抑制方案的情况下最终会被排斥。对于依赖于连续药物疗法的目前的免疫抑制方案而言，药物不仅抑制明显针对移植的反应，还抑制所有的免疫反应，因此使器官移植患者更容易产生对于传染病、癌症的敏感性的增加。尽管再生医疗也引起了关注，但即使使用诱导多能干细胞(iPS细胞)等，只要最终不是自体细胞就可能发生免疫排斥反应，因此免疫耐受的技术受到关注。作为该诱导免疫耐受的技术，有诱导T细胞的...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含：/nCD4阳性无反应性T细胞、及/nCD8阳性无反应性T细胞。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180622 JP 2018-1190011.一种药物组合物，其包含：
CD4阳性无反应性T细胞、及
CD8阳性无反应性T细胞。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述无反应性T细胞是通过能够抑制CD80和/或CD86与CD28的相互作用的抑制因子而诱导的。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述抗体的变体为抗原结合片段。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述细胞表面分子的变体为融合蛋白。
7.根据权利要求3～6中任一项所述的药物组合物，其中，所述抑制因子选自由抗CD80抗体、抗CD86抗体、针对CD80和CD86的双特异性抗体、抗CD28抗体或它们的抗原结合片段、CTLA4-Ig融合蛋白、CD28-Ig融合蛋白组成的组。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述CTLA4-Ig融合蛋白为阿巴西普或贝拉西普。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的药物组合物，其还包含调节T细胞。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其中，所述调节T细胞为FOXP3阳性CD4阳性CD25阳性。
11.一种药物组合物，其包含通过能够抑制CD80和/或CD86与CD28的相互作用的抑制因子而诱导了无反应性的细胞，该组合物包含CD8阳性细胞，该组合物还包含FOXP3阳性细胞和CD4阳性细胞中的至少1种以上。
12.根据权利要求5所述的药物组合物，其包含FOXP3阳性细胞、CD4阳性细胞和CD8阳性细胞的全部。
13.根据权利要求11或12所述的药物组合物，其中，所述CD8阳性细胞为CD44阳性。
14.根据权利要求11或12所述的药物组合物，其中，所述CD8阳性细胞为CD45RA阴性且CD45RO阳性。
15.根据权利要求11～14中任一项所述的药物组合物，其中，所述FOXP3阳性细胞为CD4阳性。
16.根据权利要求11～15中任一项所述的药物组合物，其中，所述FOXP3阳性细胞为CD25阳性。
17.根据权利要求1～16中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为用于抗原特异性的免疫耐受或免疫抑制的药物组合物。
18.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述抗体包括抗CD80抗体、抗CD86抗体、针对CD80和CD86的双特异性抗体、抗CD28抗体或它们的组合。
19.根据权利要求2～18中任一项所述的药物组合物，其中，所述细胞是通过如下步骤而被诱导的细胞，
所述步骤中，将所述抑制因子、源自待检体的细胞、以及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质进行混合。
20.一种药物组合物，其用于处置或预防由于源自待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原而产生的该待检体的疾病、障碍或状态，所述药物组合物包含权利要求1～19中任一项所述的组合物。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中，所述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、由iPS细胞或ES细胞和源自这些细胞的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其特征在于，所述移植免疫排斥反应通过移植肾脏、肝脏、心脏、皮肤、肺、胰腺、食道、胃、小肠、大肠、神经、血液、包括免疫系统细胞在内的血细胞、骨、软骨、血管、角膜、眼球或骨髄而产生。
23.根据权利要求20～22中任一项所述的药物组合物，其中，所述含有抗原的物质为细胞。
24.一种制造包含细胞的药物的方法，该方法包括如下工序：
(A)将能够抑制CD80和/或CD86与CD28的相互作用的抑制因子、源自待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质进行混合的工序；
(B)确认通过该混合而得到的细胞产物包含CD8阳性细胞的工序；以及
(C)确认该细胞产物包含FOXP3阳性和CD4阳性中的至少1种细胞的工序。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。
26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述抗体的变体为抗原结合片段。
28.根据权利要求26所述的方法，其中，所述细胞表面分子的变体为融合蛋白。
29.根据权利要求25～28中任一项所述的方法，其中，所述抑制因子选自由抗CD80抗体、抗CD86抗体、针对CD80和CD86的双特异性抗体、抗CD28抗体或它们的抗原结合片段、CTLA4-Ig融合蛋白、CD...
【专利技术属性】
技术研发人员：内田浩一郎，竹田和由，奥村康，
申请(专利权)人：顺天生化股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。