一种Tirzepatide的制备方法技术

本发明专利技术公开一种Tirzepatide的制备方法，属肽合成技术领域。该方法采用氨基树脂为起始树脂，用固相多肽合成法制备，经过多肽固相合成法得到Tirzepatide肽树脂，Tirzepatide树脂再经酸解得到Tirzepatide粗品，最后Tirzepatide粗品纯化得到Tirzepatide纯品。本发明专利技术通过方法中采用了特殊的保护氨基酸：Boc‑Tyr(tBu)‑Aib‑OH和Fmoc‑Lys(AEEA‑AEEA‑γGlu(α‑OtBu)‑Eicosanedioicacid(mon‑tBu))‑OH，Fmoc‑Tyr‑Ser(pro‑me‑me)‑OH，Fmoc‑(Dmb)Gly‑OH。本发明专利技术方法提高了粗肽纯度，极大降低了物料成本和纯化成本，利于进行工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种Tirzepatide的制备方法
本专利技术属于多肽药物制备方法
，特别涉及Tirzepatide的制备方法。
技术介绍
Tirzepatide是一种GIP和GLP-1双激动剂，Tirzepatide结构如下：Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr5-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr10-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp15-Lys-Ile-Ala-Gln-Lys20(二十烷二酸-γ-Glu-AEEA-AEEA)-Ala-Phe-Val-Gln-Trp25-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly30-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala35-Pro-Pro-Pro-Ser39-NH2。Tirzepatide可改善β细胞功能、提高胰岛素的敏感性，从而证明了其疗效；Tirzepatide对初始使用剂量较低且后续剂量递增幅度较小的患者显示出疗效和耐受性的双重改善；使用Tirzepatide治疗8周后，日本2型糖尿病患者的A1C和体重出现明显降低；Tirzepatide可对2型糖尿病患者的非酒精性脂肪性肝炎(NASH，肝本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Tirzepatide的制备方法，其特征在于：该方法采用氨基树脂为起始树脂，用固相多肽合成法制备，经过多肽固相合成法得到Tirzepatide肽树脂，Tirzepatide树脂再经酸解得到Tirzepatide粗品，最后Tirzepatide粗品纯化得到Tirzepatide纯品。/n

【技术特征摘要】
1.一种Tirzepatide的制备方法，其特征在于：该方法采用氨基树脂为起始树脂，用固相多肽合成法制备，经过多肽固相合成法得到Tirzepatide肽树脂，Tirzepatide树脂再经酸解得到Tirzepatide粗品，最后Tirzepatide粗品纯化得到Tirzepatide纯品。


2.根据权利要求1所述的Tirzepatide的制备方法，其特征在于：所述的Tirzepatide肽树脂为：
Boc-Tyr(tBu)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-Thr(tBu)-Phe-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Tyr(tBu)-Ser(tBu)-Ile-Aib-Leu-Asp(OtBu)-Lys(Boc)-Ile-Ala-Gln(Trt)-Lys(AEEA-AEEA-γGlu-Eicosanedioic
acid(mon-tBu))-Ala-Phe-Val-Gln(Trt)-Trp(Boc)-
Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-氨基树脂。


3.根据权利要求2所述的Tirzepatide的制备方法，其特征在于：所述氨基树脂为RinkMBHA树脂、RinkAmide树脂或RinkAmideAM树脂中的一种。


4.根据权利要求2所述的Tirzepatide的制备方法，其特征在于：
Tirzepatide肽树脂的合成过程中除了使用其他常规的保护氨基酸，还使用了以下保护氨基酸和片段：
(1)Boc-Tyr(tBu)-Aib-OH
(2)Fmoc-Tyr-Ser(pro-me-me)-OH
(3)Fmoc-Lys(AEEA-AEEA-γGlu(α-OtBu)-Eicosanedioic
acid(mon-tBu))-OH
(4)Fmoc-(Dmb)Gly-OH；
保护氨基酸采用以下3种组...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈烨，袁凤奎，
申请(专利权)人：江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32