一类化合物、其合成基因簇及应用制造技术

本发明专利技术提供一类化合物、其合成基因簇及应用。所述化合物包括前体化合物aspergildienes A‑D和二倍半萜化合物aspergilols A‑D，aspergilols A‑D具有抗肿瘤活性。通过基因组挖掘在曲霉属真菌094102中得到由萜类合成酶基因Au11189和细胞色素P450酶基因Au11188组成的生物合成基因簇SAC11189。使用米曲霉表达系统对基因簇中各个基因进行表达，得到4个结构新颖的二倍半萜化合物aspergilols A‑D。体外细胞毒活性测试结果表明aspergilols A‑D对多株肿瘤细胞表现出不同程度的抑制活性，为开发新颖的抗肿瘤药物提供了可能的候选化合物。

【技术实现步骤摘要】
一类化合物、其合成基因簇及应用
本专利技术属于微生物药物领域，具体涉及一类化合物、其合成基因簇及应用。
技术介绍
癌症对人类的生命健康造成了巨大威胁，根据国家癌症中心2019年的统计数据，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91％，且发病率和死亡率均呈现逐年上升态势，严峻的防控形势使新颖抗肿瘤药物的开发和研制变得更为紧迫。天然产物是抗肿瘤药物的重要来源，约一半的抗肿瘤药物都直接或间接来源于天然产物，包括萜类、生物碱、多酚等(Newman,D.J,&Cragg,G.M.Naturalproductsassourcesofnewdrugsfrom1981to2014.JournalofNaturalProducts,2016,79,629-661.)。二倍半萜化合物是萜类化合物的一小类，目前发现的该类化合物仅有1800多种，占萜类化合物总数的不到2％(Zeng,T.；Liu,Z.；Zhuang,J.；Jiang,Y.；He,W.；Diao,H.；Lv,N.；Jian,Y.；Liang,D.；Qiu,Y.；Zhang,R.；Zhang,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类化合物，其特征在于：所述化合物结构式如下式I-IV，其中R为H或OH，/n

【技术特征摘要】
1.一类化合物，其特征在于：所述化合物结构式如下式I-IV，其中R为H或OH，





2.一种合成权利要求1所述化合物的基因簇，其特征在于：所述基因簇为SAC11189，包括基因Au11188和Au11189及其功能等同体；Au11188和Au11189基因序列分别如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。


3.一种合成权利要求1所述化合物的体系，其特征在于：包括，
(1)权利要求2所述的基因簇，其合成相关基因或其功能等同体被设置在同一个载体或相互不同的载体上；
(2)表达权利要求2所述基因簇的载体，包括pTAex3-Au11189和pAdeA-Au11188的一个或多个，启动子为α-淀粉酶启动子，其序列如SEQIDNO.3所示；
(3)合成所述化合物的微生物菌株，包括丝状真菌、酵母、链霉菌、芽孢杆菌或大肠杆菌中任一种；
(4)培养微生物菌株的DPY液体培养基，其成分包括糊精、多聚蛋白胨、酵母浸粉、KH2PO4和MgSO4·7H2O。


4.一种权利要求3所述体系合成的化合物的分离纯化方法，其特征在于：包括，
(1)收集权利要求3所述体系合成的化合物的菌丝体，加入等体积丙酮浸泡，超声破碎1h，重复三次，过滤得到丙酮-水层；...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪葵，郭晶晶，邓子新，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42