卡那吉努单抗的用途制造技术

IL‑1β抑制剂如卡那吉努单抗在治疗和/或预防骨关节炎及其相关并发症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】卡那吉努单抗的用途
本披露涉及用于减少骨关节炎及其相关并发症的风险的新颖用途和方法，该用途和方法通常包括施用治疗量的IL-1β抑制剂，例如结合抗体或由卡那吉努单抗(canakinumab)例示的功能片段。
技术介绍
骨关节炎(“OA”)是最常见的慢性病症之一，也是成年人疼痛和残疾的主要原因。它是一种退行性、慢性、进行性、疼痛性的关节疾病。目前，尚无针对OA相关变性(DMOAD)的治疗。髋/膝OA影响全球2.4亿人。世界范围内，OA估计为60岁以上人群中9.6％的男性和18.0％的女性患有OA或与其相关症状。此外，OA的患病率稳定增长，并且预计到2030年将成为造成一般人群残疾的唯一最大原因。而且，存在与OA同时出现的严重的并发症。疾病的退行性导致许多并发症。例如，2010年美国有720万人需要进行全髋关节/膝关节置换手术。因此，用于治疗以减少OA进展及其相关不良事件的医疗需求尚未得到满足。
技术实现思路
炎症参与了动脉粥样硬化血栓形成过程的所有阶段，尽管采用了积极的二级预防策略，但是具有升高的炎症生物标志物(如hsCRP和IL-6)的患者仍具有增加的血管风险。本披露部分涉及以下发现：通过施用IL-1β拮抗剂(例如卡那吉努单抗)直接抑制炎症降低了OA的风险或预防了OA的疾病进展、减少了与OA相关的不良事件(AE)、并且减少了全关节置换(TJR)的总体需求。因此，本专利技术涉及预防或减少与OA相关的AE的方法。本专利技术还涉及降低OA患者需要TJR的风险的方法。因此，本专利技术还涉及卡那吉努单抗用于在降低OA进展的风险、患有OA的患者需要TJR的风险、和/或与OA相关的AE的风险中使用。本专利技术进一步涉及卡那吉努单抗用于制造用于降低以下的药物：OA的风险、患有OA的患者需要TJR的风险、和/或与OA相关的AE的风险。本专利技术还涉及卡那吉努单抗用于在制造用于降低以下的药物中的用途：OA的风险、患有OA的患者需要TJR的风险、和/或与OA相关的AE的风险。本披露通过以下列出的编号的实施例来例示：1.一种用于降低患者骨关节炎(“OA”)的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用IL-1β拮抗剂，其中所述患者在首次施用IL-1β拮抗剂前评估具有≥2mg/L或大于或等于3mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中所述患者在首次施用所述IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平。2.一种用于降低患者中OA的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用IL-1β拮抗剂，其中所述患者在首次施用IL-1β拮抗剂前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中如果所述患者在首次施用所述IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平，则所述患者将继续接受IL-1β拮抗剂。3.一种用于降低患者中OA的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用卡那吉努单抗，其中所述患者在首次施用卡那吉努单抗前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中所述患者在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月或更长时间后评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平。4.一种用于降低患者中OA的进展的风险和/或减少不良事件的方法，所述方法包括施用卡那吉努单抗，其中所述患者在首次服用卡那吉努单抗前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中如果所述患者在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月或更长时间后评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平，则所述患者将继续接受卡那吉努单抗。5.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述OA的进展包括关节置换。6.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述患者患有已记录和/或有症状的OA。7.根据前述实施例中任一项所述的方法，所述方法包括施用150mg至300mg卡那吉努单抗。8.根据前述实施例中任一项所述的方法，所述方法包括施用150mg卡那吉努单抗。9.根据前述实施例中任一项所述的方法，所述方法包括大约每3个月施用150mg卡那吉努单抗。10.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月时或在首次施用IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估的降低的hsCRP水平为<1.5mg/L。11.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月时或在首次施用IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估的降低的hsCRP水平为<1.0mg/L。12.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月后或在首次施用IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估的降低的hsCRP水平为<2.2、<2.1、<2.0、<1.9、<1.8、<1.7、<1.6、<1.5、<1.4、<1.3、<1.2、<1.1、<1.0、<0.9、<0.8、<0.7、<0.6或<0.5mg/L。13.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述已记录的OA已使用X射线和/或MRI进行了评估。14.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述OA的症状证据是疼痛和/或功能受损。15.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述患者不符合手术条件。16根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述患者对NSAID无反应。17.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在首次施用IL-1β拮抗剂之后的预定时间点或在首次施用卡那吉努单抗之后3个月后，IL-6的水平低于1.15mg/L或低于2mg/L。18.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述患者先前经历过CV事件。19.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述患者先前经历过心肌梗死。20.一种用于降低患者中OA的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用IL-1β拮抗剂，其中所述患者在首次施用所述IL-1β拮抗剂前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平。21.根据实施例20所述的方法，其中所述IL-1β拮抗剂是卡那吉努单抗。22.根据实施例20或21所述的方法，所述方法包括施用150mg至300mg卡那吉努单抗。23.根据实施例20-22中任一项所述的方法，所述方法包括大约每3个月施用150mg至300mg卡那吉努单抗。24.根据实施例20-23中任一项所述的方法，其中所述已记录的OA已使用X射线和/或MRI进行了评估。25.根据实施例20-24中任一项所述的方法，其中所述OA的症状证据是疼痛和/或功能受损。26.根据实施例20-25中任一项所述的方法，其中所述患者不符合手本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于降低患者骨关节炎(“OA”)的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用IL-1β拮抗剂，其中所述患者在首次施用IL-1β拮抗剂前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中所述患者在首次施用所述IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180509 US 62/669,0711.一种用于降低患者骨关节炎(“OA”)的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用IL-1β拮抗剂，其中所述患者在首次施用IL-1β拮抗剂前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中所述患者在首次施用所述IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平。


2.一种用于降低患者中OA的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用IL-1β拮抗剂，其中所述患者在首次施用IL-1β拮抗剂前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中如果所述患者在首次施用所述IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平，则所述患者将继续接受IL-1β拮抗剂。


3.一种用于降低患者中OA的进展的风险和/或减少与OA相关的不良事件的方法，所述方法包括施用卡那吉努单抗，其中所述患者在首次施用卡那吉努单抗前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中所述患者在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月或更长时间后评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平。


4.一种用于降低患者中OA的进展的风险和/或减少不良事件的方法，所述方法包括施用卡那吉努单抗，其中所述患者在首次服用卡那吉努单抗前评估具有≥2mg/L的高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平，并且其中如果所述患者在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月或更长时间后评估具有<2.3mg/L的降低的hsCRP水平，则所述患者将继续接受卡那吉努单抗。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述OA的进展包括关节置换。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者患有已记录的和/或有症状的OA。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括施用150mg至300mg卡那吉努单抗。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括施用150mg卡那吉努单抗。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括约每3个月施用150mg卡那吉努单抗。


10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月时或在首次施用IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估的降低的hsCRP水平为<1.5mg/L。


11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月时或在首次施用IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估的降低的hsCRP水平为<1.0mg/L。


12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在首次施用卡那吉努单抗之后约3个月后或在首次施用IL-1β拮抗剂之后的预定时间点评估的降低的hsCRP水平为<2.2、<2.1、<2.0、<1.9、<1.8、<1.7、<1.6、<1.5、<1.4、...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·希克，L·明德霍尔姆，J·普雷斯加德，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH