本公开涉及治疗受试者的皮肤疾患，所述皮肤疾患包括但不限于多汗症，所述治疗包括向所述受试者的皮肤施用源自一种或多种海绵的第一组合物和包含一种或多种肉毒杆菌毒素的第二组合物。还提供用于治疗受试者的皮肤疾患的组合物，所述皮肤疾患包括但不限于多汗症，所述组合物包含第一组合物和第二组合物，其中(a)所述第一组合物包含针海绵属；且(b)所述第二组合物包含一种或多种肉毒杆菌毒素。还提供试剂盒，包括用于治疗受试者的皮肤疾患的试剂盒，所述皮肤疾患包括但不限于多汗症，所述试剂盒包含第一组合物和第二组合物，其中所述第一组合物包含针海绵属，且所述第二组合物包含一种或多种肉毒杆菌毒素。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗皮肤疾患的组合物交叉引用本申请要求2018年6月13日提交的美国临时申请第62/684,699号、2019年1月4日提交的美国临时申请第62/788,628号和2019年4月25日提交的美国临时申请第62/838,801号的优先权权益，所有这些临时申请的全部内容均通过引用并入本文中。
本公开涉及治疗受试者的皮肤疾患，所述皮肤疾患包括但不限于多汗症，所述治疗包括向所述受试者的皮肤施用源自一种或多种海绵的第一组合物和包含一种或多种肉毒杆菌毒素的第二组合物。在一个方面，组合物源自一种或多种海绵。在另一方面，一种或多种海绵可以是海洋海绵或淡水海绵。在另一方面，一种或多种海绵是海洋海绵。在另一方面，海绵是淡水海绵。在另一方面，组合物源自多孔动物门(Porifera)的海绵。在另一方面，组合物源自寻常海绵纲(Demospongiae)的海绵。在另一方面，组合物源自Spongdilla目的海绵。在另一方面，组合物源自针海绵科(Spongillidae)的海绵。在另一方面，组合物源自针海绵属(Spongilla)的海绵。在另一方面，组合物源自湖针海绵种(Spongillalacustris)的海绵。在另一方面，组合物源自单骨海绵目(Haplosclerida)的海绵。在另一方面，组合物源自Chalinidea科的海绵。在另一方面，组合物源自Halciona属的海绵。本公开涉及治疗受试者的皮肤疾患，所述皮肤疾患包括但不限于多汗症，所述治疗包括向所述受试者的皮肤施用包含针海绵属的第一组合物和包含一种或多种肉毒杆菌毒素的第二组合物。本公开还涉及用于治疗受试者的皮肤疾患的产品或试剂盒，所述皮肤疾患包括但不限于多汗症，所述产品或试剂盒包含第一组合物和第二组合物，所述第一组合物包含针海绵属，所述第二组合物包含一种或多种肉毒杆菌毒素。本公开还涉及用于治疗有需要的受试者的皮肤疾病或疾患的方法中的包含针海绵属的第一组合物，所述皮肤疾病或疾患包括但不限于多汗症，其中所述方法包括向所述受试者施用有效量的第一组合物组合有效量的第二组合物的组合，所述第二组合物包含一种或多种肉毒杆菌毒素。
技术介绍
受试者，包括人类受试者的皮肤疾患，例如寻常痤疮、1型红斑痤疮、2型红斑痤疮、银屑病、多汗症、斑秃、雄激素性脱发、瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕、化脓性汗腺炎、雷诺现象(Raynaudphenomenon)、疱疹后神经痛、家族性良性天疱疮(Hailey-Haileydisease)、IgA大疱性皮肤病、Weber-Cockane单纯型大疱性表皮松解症(epidermolysisbullosaSimplexWeber-Cockane)、毛囊角化病(Darierdisease)、先天性甲肥厚、水源性角化病、感觉异常性背痛、汗疱疹(汗疱湿疹)、色汗症和臭汗症以及小汗腺痣可能难以治疗。在一些情况下，这些皮肤疾患的局部治疗是成功的，但是局部疗法的正确使用通常比口服疗法更为复杂，并且对于局部疗法来说，依从性可能是一个特别重要的问题。受试者对使用局部疗法的治疗方案的依从性差、对药物产生耐药性以及成本增加可能导致治疗失败。因此，使用具有简单使用模式的局部产品来治疗受试者的这些皮肤疾患的方法，例如每周施用一次，由于改善了受试者的依从性，可能有机会表现出更大的治疗成功。受试者的多种皮肤疾患已经通过局部施用源自天然海绵，例如湖针海绵的材料进行治疗。一些源自针海绵属的材料被推广用于治疗某些皮肤疾患，例如寻常痤疮，以及作为化妆品。针海绵属含有有机和无机化合物。总脂质含量为干燥海绵生物量的大约5％，并且蛋白质由海绵硬蛋白或硬化胶原组成。多糖和N-乙酰基-D-葡糖胺(NAG)是几丁质和壳聚糖的一部分，据报道，几丁质和壳聚糖是湖针海绵的骨骼纤维中的重要组分，并且每1mg无骨针骨骼检测到750±1.5μgN-乙酰基-D-葡糖胺。几丁质和壳聚糖被描述为线性多糖家族，其由不同量的N-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖和2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖残基的α或β(1-4)连接残基组成。在α-几丁质中，链以片状或堆叠状排列，任一片中的链具有相同的方向或“感觉”。在β-几丁质中，沿c轴的相邻片具有相同的方向；这些片是平行的，而在α-几丁质中，沿c轴的相邻片具有相反的方向，它们是反平行的。几丁质脱乙酰化为壳聚糖，并且可进一步降解为N-乙酰基-D-葡糖胺(NAG)单元。壳聚糖制剂分为天然壳聚糖、壳聚糖制剂、与其它物质的复合物和衍生物。壳聚糖可用于预防或治疗伤口和烧伤感染，不仅因为其固有的抗微生物性质，还因为其能够向伤口和烧伤递送外源性抗微生物剂。壳聚糖不溶于水，在稀酸溶液中粘度很高。可溶性壳寡糖被发现有助于抑制LPS诱导的活化B细胞的核因子κ-轻链增强子(NF-κB)依赖性炎症基因表达，并且这与NF-κB的核易位减少相关。壳聚糖也被证明对痤疮丙酸杆菌(P.acnes)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)具有抗微生物作用。测试了不同分子量(MW)的壳聚糖，即低MW(50-190kDa)、中MW(190-310kDa)和高MW(310-375+kDa)的壳聚糖的抗菌活性。针对痤疮丙酸杆菌测试了2.5、5、10和20μg/mL的浓度，其中在临床研究中证明，高分子量对革兰氏阳性菌痤疮丙酸杆菌的作用更大，对于寻常痤疮受试者，NAG在8周内迅速减少痤疮病变的数量，并且受试者的耐受性优于10％过氧化苯甲酰。多汗症是一种出汗过多与体温调节需求不成比例的病症。虽然许多受试者可能响应于特定的触发(例如情绪应激)而表现出这种出汗过多，但其他受试者可能会自发地表现出症状。多汗症的诊断部分基于主观测量，测量出汗过多如何影响受试者的生活质量。虽然没有定义多汗症的标准阈值，但可以用重量分析地测量出汗量。多汗症可分为局灶性的(影响诸如手掌或腋窝的特定区域)或全身性的(影响整个身体)。多汗症可能继发于多种医学疾患，通常表现为全身多汗症。然而，原发性多汗症是特发性的，通常表现为局部出汗，最常见于腋窝(51％)、脚底(30％)、手掌(24％)和面部(10％)。原发性局灶性腋窝多汗症并不少见。美国的患病率估计为人口的2.8％，与银屑病相当。三分之二的受影响个体不寻求医学治疗，因为常规治疗通常无效，并且社交尴尬相当严重。然而，多汗症具有很高的疾病负担，主要是由于对受试者的生活质量和心理健康的影响，而且可能导致细菌和真菌过度生长。虽然原发性多汗症是特发性的，但其机制被认为是受影响区域的小汗腺神经源性过度活动。这一机制的假说得到了A型肉毒杆菌毒素临床效果的支持，A型肉毒杆菌毒素通过破坏对小汗腺的交感神经刺激而起作用，导致4至12个月的腋窝出汗显著减少。然而，肉毒杆菌毒素治疗的皮肤渗透和体积效应使得注射部位疼痛。鉴于目标组织的性质，注射部位疼痛被认为是缺乏依从性的主要原因，尤其是当必须在敏感皮肤区域，例如腋窝大量注射时。因此，具有简单使用模式的局部产品由于改善了治疗的耐受性，可能表现出更大的顺应性和接受性，所述简单使用模式允许肉毒杆菌毒素透过角质层进入真皮。本文公开的主题的专利技术人已经发现，源自针海绵属的材料的重要组分是构成针海绵骨骼结构的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的多汗症的方法，其包括向所述受试者的皮肤施用包含针海绵属的第一组合物和包含一种或多种肉毒杆菌毒素的第二组合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180613 US 62/684,699;20190104 US 62/788,628;20191.一种治疗受试者的多汗症的方法，其包括向所述受试者的皮肤施用包含针海绵属的第一组合物和包含一种或多种肉毒杆菌毒素的第二组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二组合物包含选自A型肉毒杆菌毒素、B型肉毒杆菌毒素、C1型肉毒杆菌毒素、C2型肉毒杆菌毒素、D型肉毒杆菌毒素、E型肉毒杆菌毒素、F型肉毒杆菌毒素和G型肉毒杆菌毒素的一种或多种肉毒杆菌毒素类型。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述第二组合物包含选自A型肉毒杆菌毒素的一种或多种肉毒杆菌毒素类型。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述A型肉毒杆菌毒素是onabotulinumtoxinA。
5.根据权利要求1所述的方法，其中与治疗前所述受试者的HDSS评分相比，治疗后所述受试者在HDSS评分经历至少两个等级的改善。
6.根据权利要求1所述的方法，其中与治疗前所述受试者的重量分析地测定的出汗量相比，治疗后所述受试者在重量分析地测定的出汗量经历高于10％的减少。
7.根据权利要求1所述的方法，其中与治疗前所述受试者的每周平均腋窝出汗每日日记(ASDD)项目#2评分相比，所述受试者在ASDD评分经历自基线至少4分的改善。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者每月治疗一次，或每两个月治疗一次，或每三个月治疗一次，或每四个月治疗一次，或每五个月治疗一次，或每六个月治疗一次，或每七个月治疗一次，或每八个月治疗一次，或每九个月治疗一次，或每10个月治疗一次，或每11个月治疗一次，或每12个月治疗一次。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·T·普罗尔，C·J·纳尔多，
申请(专利权)人：德玛塔疗法有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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