一种促进伤口愈合的水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种促进伤口愈合水凝胶及其制备方法。本发明专利技术的水凝胶含有人表皮生长因子hEGF、肝素钠、人血清白蛋白、甘露醇、β‑环糊精、乙醇、丙二醇、甘油等成分。本发明专利技术的水凝胶对伤口愈合有较好的促进作用，且稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
一种促进伤口愈合的水凝胶及其制备方法
本专利技术属于医药领域，涉及一种促进伤口愈合的水凝胶的及其制备方法。
技术介绍
皮肤是人体最大的器官，也是人体的首要防线。大部分情况下，皮肤损伤后的再生并不困难，通过一系列重叠过程，包括最初的免疫反应、组织重塑、细胞增殖和成熟而再生。但当损伤广泛并深入到真皮层或亚真皮层，如深Ⅱ度烧伤或Ⅲ度烧伤，会导致皮肤再生困难。创面的愈合过程是一个复杂的过程，它涉及到皮肤缺损部位的再上皮化、肉芽组织的增生、炎症反应、血管增生和创面的重塑等过程，其中任何一个过程出现问题，都会导致创面愈合障碍。目前，修复创面的方法主要是手术，即将开放创口通过手术缝合转变为闭合伤口，从而加速创面愈合，但术后遗留疤痕、伤口张力过大出现复裂或愈合后出现功能障碍等并发症。对于一些较为复杂的创面，如放射性创面、糖尿病足、长期使用激素后的创面等，这些创面常常出现局部血液循环障碍、成纤维细胞的生物活性降低、间充质干细胞的分化和旁分泌作用受抑制等负面影响，使得创面表皮再生缓慢、炎症反应降低、创面抗感染能力下降，即便创面较小，采用植皮或直接缝合的方法闭合创面，也常不易愈合。近几年来，已经先后有重组牛或人成纤维细胞生长因子(b-FGF)、重组人EGF、重组人PDGF等细胞因子的凝胶、喷剂或敷料等产品上市并已经应用于临床，通过多中心大样本的临床试验结果表明，对浅Ⅱ度～Ⅲ度的烧伤创面、下肢静脉曲张性溃疡、糖尿病足、放射性溃疡以及褥疮等创面单独或联合采用细胞因子的干预治疗，可加速创面愈合，并能明显提高创面的愈合质量。但是仍存在着诸多不足：这些生长因子作用单一；作用于创面后，很快被创面中的蛋白激酶所降解，不能有效地持续作用于特异性靶细胞，从而导致其生物利用度降低，不能取得满意的临床效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种有效促进伤口愈合的水凝胶。本专利技术的另一个目的在于提供一种稳定的促进伤口愈合的水凝胶。本专利技术的另一个目的在于提供一种长效作用的促进伤口愈合的水凝胶。本专利技术的另一个目的在于提供一种生物利用度高的促进伤口愈合的水凝胶。本专利技术的上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供了一种促进伤口愈合的水凝胶，所述的水凝胶包括以下组分：所述水凝胶pH为6-8。在本专利技术一个优选的方式中，所述的水凝胶包括以下组分：所述水凝胶pH为7-8。在本专利技术一个优选的实施方式中，所述的水凝胶包括以下组分：作为本专利技术优选的实施方式，所述的水凝胶还含有以下组分中的任意一种：防腐剂0-5％pH调节剂0-5％螯合剂1-10uM。作为本专利技术优选的实施方式，所述的水凝胶同时含有以下组分：防腐剂0-0.5％pH调节剂0-0.05％螯合剂1-10uM。作为可选的实施方式，所述的防腐剂无特别限制，现有技术中，医药领域用于凝胶的防腐剂均可，包括但不限于：尼泊金酯类、苯甲酸、苯甲酸钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇和山梨醇中的一种或几种。作为本专利技术一个示范性的实施方式，所述的防腐剂选自尼泊金甲酯和尼泊金丙酯。作为可选的实施方式，所述的pH调节剂无特别限制，现有技术中，医药领域用的pH调节剂均可，包括但不限于：氢氧化钠、盐酸、磷酸盐、三乙醇胺、碳酸氢钠、枸橼酸、枸橼酸盐、硼酸和硼酸盐中的一种或几种。作为本专利技术一个示范性的实施方式，所述的防腐剂选自氢氧化钠。作为可选的实施方式，所述的螯合剂无特别限制，现有技术中，医药领域用于凝胶的螯合剂均可。作为本专利技术一个示范性的实施方式，所述的螯合剂选自EDTA。本专利技术中，剩余组分为水。作为本专利技术优选的实施方式，所述的水凝胶含有以下组分：人作为本专利技术中更优选的实施方式，所述的水凝胶含有以下组分：另一方面，本专利技术还提供了上述的水凝胶的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：(1)溶液A的配置：将肝素钠、人血清白蛋白、甘露醇，溶于PBS溶液中，过滤除菌，-20℃保存；(2)溶液B的配置：将尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、β-环糊精用乙醇和丙二醇溶解，然后加入EDTA；(3)溶液C的配置：卡波姆用甘油和丙二醇溶解后，加水，60-100℃孵育1小时以上，加入pH调节剂调节pH为7-9，高压灭菌，避光保存；(4)将溶液A、B、C混匀，加入人表皮生长因子hEGF，混匀；其中溶液A、B、C的配置无先后顺序，可现配现用，也可配置好保藏，有需要再使用。如在上述提及的方法中，配方中没有对应的组分，则省略该步骤。作为一个具体的实施方式，本专利技术的水凝胶的制备方法包括以下步骤：1)溶液A的配置：称取肝素钠、人血清白蛋白、甘露醇，溶于PBS溶液中，用0.22um滤器过滤除菌后分装冻于-20℃备用；(2)溶液B的配置：称取尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、β-环糊精，分别加入乙醇、丙二醇，之后加入EDTA后用水定容；(3)溶液C的配置：称取卡波姆，加入甘油、丙二醇，搅拌均匀后加入水，80度孵育2小时以上，加入10molNaOH，搅拌均匀，调节pH为7-8，高压灭菌，避光保存；(4)将溶液A、B、C混匀、加入人表皮生长因子hEGF混匀。本专利技术中，人表皮生长因子(humanEGF，hEGF)是一种存在于人体多种组织中，具有广泛生物活性的多肽，它是由53个氨基酸构成的单链多肽，又名人寡肽-1。表皮生长因子目前已得到广泛的应用，如眼科角膜损伤、白内障切除后角膜移植、皮肤烧伤与创伤、外伤性皮肤溃疡、口腔溃疡、胃肠道溃疡以及神经胶质瘤、鳞状细胞癌等；还可以制成含EGF的药物化妆品，促进人体表皮细胞新陈代谢。然而目前局部喷、敷生长因子溶液的方法在实际应用中未发挥其最佳效果,面临着各种问题，如生物利用度低、易被降解破坏、渗透性有限等(常菲.基因枪转人碱性成纤维细胞生长因子基因促进深Ⅱ烧伤创面愈合的实验研究[D].第二军医大学,2008。为了解决表皮生长因子易被伤口中的蛋白激酶降解的问题，本专利技术首次将表皮生长因子、肝素钠、人血清白蛋白、卡波姆、β-环糊精等组分进行配伍。其中，肝素钠是一种直链式阴离子葡萄糖胺聚醣，具有抑制组织中纤维蛋白沉积与抑制与蛋白分解酶有关的纤维细胞增生等生物活性，临床中主要作为一种抗凝剂。其中，人血清白蛋白是人体血浆中含量最丰富的可溶性蛋白质，具有营养作用，属于人体皮肤可吸收的功能蛋白，可用于营养伤口。其中，卡波姆为白色疏松的粉末，具有较强的吸湿性。由于其分子结构中含52-68％的酸基团，因此具有一定的酸性，1％水分散体的pH为2.5-3.5，可用碱性物质中和，形成凝胶。卡波姆被中和使羧基离子化后，由于负电荷的相互排斥作用，使分子链弥散伸展，呈极大的膨胀状态，并具粘性。作为本专利技术中一种示范性的实施方式，所述的卡波姆为卡波姆940。本专利技术的有益技术效果：<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促进伤口愈合的水凝胶，其特征在于：所述的水凝胶包括以下组分：/n

【技术特征摘要】
1.一种促进伤口愈合的水凝胶，其特征在于：所述的水凝胶包括以下组分：



所述水凝胶pH为6-8。


2.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的水凝胶包含以下组分：



所述水凝胶pH为7-8。


3.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的水凝胶包含以下组分：





4.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的水凝胶还含有以下组分中的任意一种：
防腐剂0-5％
pH调节剂0-5％
螯合剂1-10uM。


5.根据权利要求4所述的水凝胶，其特征在于，所述的水凝胶含有以下组分：
防腐剂0-0.5％
pH调节剂0-0.05％
螯合剂1-10uM。


6.根据权利要求4所述的水凝胶，其特征在于，所述的防腐剂选自尼泊金酯类、苯甲酸、苯甲酸钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇和山梨醇中的一种或几种；优选地，所述的防腐剂选自尼泊金甲酯和尼泊金丙酯；
优选地，所述的pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、磷酸盐、三乙醇胺、碳酸氢钠、枸橼酸、枸橼酸盐、硼酸和硼酸盐中的一种或几种；更优选地，所述的pH调节剂选自氢氧化钠；
优选地，所述的螯合剂为EDTA。


7.根据权利要求4所述的水凝胶，其特征在于，剩余组分为水。


8.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭昌龙，马旭，高建恩，
申请(专利权)人：国家卫生健康委科学技术研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11