一种制备赖氨匹林的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备赖氨匹林的方法，所述方法包括以下步骤：向阿司匹林的乙醇溶液中加入预冷的DL

【技术实现步骤摘要】
一种制备赖氨匹林的方法


[0001]本专利技术属于化工
，具体涉及一种制备赖氨匹林的方法。

技术介绍

[0002]阿司匹林(Aspirin，乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。它为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热等。近年来发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。
[0003]组成蛋白质的氨基酸都有一定的营养价值，用适当比例配成的氨基酸混合液可直接注射到人体血液中以补充营养，部分地代替血浆，对创伤、烧伤和手术后的病人有增进抗病力，促进康复的作用。
[0004]赖氨匹林(Aspirin/lysine)为阿司匹林与赖氨酸的复盐，系非甾体类抗炎药，在体内可分解为赖氨酸和阿司匹林，阿司匹林具有解热、镇痛、抗炎、抗血小板聚集作用。与阿司匹林相比，赖氨匹林具有易溶、对胃肠道刺激小的特点。分子式：C
15
H
22
N2O6。分子量：326.35。性状：本品为白色结晶或结晶性粉末。
[0005]现有的赖氨匹林制备方法中分解出的游离水杨酸较高，导致药品的刺激性和致敏性增加。因此需要对现有的赖氨匹林合成工艺进行改进，以期降低游离水杨酸的水平，提高赖氨匹林产品的质量。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种改进的制备赖氨匹林的方法。
[0007]为达到上述目的，本专利技术提供一种制备赖氨匹林的方法，所述方法包括以下步骤：向阿司匹林的乙醇溶液中加入预冷的DL
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赖氨酸水溶液，然后加入预冷的无水乙醇，搅拌养晶，过滤，得到赖氨匹林；
[0008]其中，所述阿司匹林的乙醇溶液、预冷的DL
‑
赖氨酸水溶液以及预冷的无水乙醇的温度均为0～15℃，优选为4～10℃，更优选为7～10℃。通过提前预冷，降低反应体系的温度，从而减少游离水杨酸的产生。
[0009]在一些实施方案中，本专利技术所述阿司匹林的乙醇溶液为阿司匹林溶解在3～5倍质量、优选为4～5倍、更优选为4.3倍质量的无水乙醇中形成的溶液。
[0010]在一些实施方案中，本专利技术所述DL
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赖氨酸水溶液的质量分数为25％～35％，优选为30～35％，更优选为30％；进一步优选地，所述DL
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赖氨酸水溶液优选为预冷至0～15℃的30％的DL
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赖氨酸水溶液。
[0011]在一些实施方案中，本专利技术所述DL
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赖氨酸水溶液中所含的DL
‑
赖氨酸与所述阿司匹林的乙醇溶液中所含的阿司匹林的质量之比在1:1.0～1:1.5之间，优选为1:1.2。以此比
例制备的赖氨匹林中的游离水杨酸含量较低。
[0012]在一些实施方案中，加入的所述预冷的无水乙醇的质量为阿司匹林质量的3～5倍，优选为4～5倍，更优选为4.3倍。
[0013]在一些实施方案中，本专利技术所述搅拌养晶的温度为0～15℃，优选为4～10℃，更优选为7～10℃。在相对低温下搅拌养晶可减少游离水杨酸的生成。
[0014]在一些实施方案中，本专利技术所述搅拌养晶的时间为0.5～3h，优选为2h。
[0015]在一些实施方案中，本专利技术所述过滤后还包括洗晶的步骤，所述洗晶为采用无水乙醇打浆洗涤晶体，优选地洗涤2～3次。
[0016]在一些实施方案中，本专利技术所述洗晶后还包括干燥的步骤，所述干燥为30～50℃、优选为40℃真空干燥10～15h，优选为12h。
[0017]作为本专利技术的优选方案，在0～15℃下向阿司匹林的乙醇溶液中加入预冷至0～15℃的25％～35％的DL
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赖氨酸水溶液，DL
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赖氨酸的质量与阿司匹林的质量之比在1:1.0～1:1.2之间，然后加入阿司匹林质量3～5倍的预冷至0～15℃的无水乙醇，并在0～15℃搅拌养晶0.5～3h，过滤得晶体，用适量无水乙醇打浆洗涤晶体2～3次，然后30～50℃真空干燥10～15h得成品。
[0018]本专利技术的技术方案具有如下优点：
[0019]本专利技术通过改变反应温度和养晶温度及DL
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赖氨酸与阿司匹林的质量之比，使产品中的游离水杨酸稳定降低至0.2％以下，提高了赖氨匹林的质量，降低了药品的刺激性和致敏性。本专利技术通过对现有的赖氨匹林合成工艺的改进，很好的降低了游离水杨酸的水平，提高了赖氨匹林产品的质量。
具体实施方式
[0020]为更进一步说明本专利技术的具体实施方式，下面结合实施例进行详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。
[0021]实施例1
[0022]本实施例提供一种制备赖氨匹林的方法。
[0023](1)称取1.0Kg的阿司匹林加入反应釜中，然后加入4.3Kg的无水乙醇，搅拌溶解，溶解后降温至10℃；
[0024](2)加入预冷至10℃的25％的DL
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赖氨酸水溶液4.0Kg；
[0025](3)加入4.1Kg预冷至10℃的无水乙醇；
[0026](4)保温10℃，搅拌养晶0.5h，过滤得晶体，用适量无水乙醇打浆洗涤晶体2次；
[0027](5)40℃真空干燥12h得成品。
[0028]所得的赖氨匹林经检测后，其中赖氨匹林纯度为98.84％，游离水杨酸的含量为0.14％。
[0029]实施例2
[0030]本实施例提供一种制备赖氨匹林的方法。
[0031](1)称取1.2Kg的阿司匹林加入反应釜中，然后加入5.2Kg的无水乙醇，搅拌溶解，溶解后降温至10℃；
[0032](2)加入预冷至10℃的30％的DL
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赖氨酸水溶液3.3Kg；
[0033](3)加入4.9Kg预冷至10℃的无水乙醇；
[0034](4)保温10℃，搅拌养晶2h，过滤得晶体，用适量无水乙醇打浆洗涤晶体2次；
[0035](5)40℃真空干燥12h得成品。
[0036]所得的赖氨匹林经检测后，其中赖氨匹林纯度为99.00％，游离水杨酸的含量为0.10％。
[0037]实施例3
[0038]本实施例提供一种制备赖氨匹林的方法。
[0039](1)称取1.2Kg的阿司匹林加入反应釜中，然后加入5.2Kg的无水乙醇，搅拌溶解，溶解后降温至10℃；
[0040](2)加入预冷至10℃的35％的DL
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赖氨酸水溶液2.9Kg；
[0041](3)加入4.9Kg预冷至10℃的无水乙醇；
[0042](4)保温10℃，搅拌养晶3h，过滤得晶体，用适量无水乙醇打浆洗涤晶体2次；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备赖氨匹林的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：向阿司匹林的乙醇溶液中加入预冷的DL
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赖氨酸水溶液，然后加入预冷的无水乙醇，搅拌养晶，过滤，得到赖氨匹林；其中，所述阿司匹林的乙醇溶液、预冷的DL
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赖氨酸水溶液以及预冷的无水乙醇的温度均为0～15℃。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述温度为4～10℃，优选为7～10℃。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述阿司匹林的乙醇溶液为阿司匹林溶解在3～5倍质量的无水乙醇中形成的溶液。4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述DL
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赖氨酸水溶液的质量分数为25％～35％。5.根据权利要求1、2或4所述的方法，其特征在于，所述DL
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赖氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐新，林文龙，李立标，郑爱，陈昀，徐正秀，吴成柱，
申请(专利权)人：蚌埠丰原医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：