给予治疗的方法技术

本发明专利技术涉及施用化合物1的疗法的改进方法，其涉及通过避免或禁忌联合CYP3A4/P

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】给予治疗的方法
[0001]本专利技术涉及施用化合物1的疗法的改进方法，其涉及通过避免或禁忌联合CYP3A4/P
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gp诱导剂例如利福平来增加化合物1的有效性。
[0002]背景
[0003]化合物1是处于研究中的具有结构式I的小分子药物。
[0004][0005]结构、名称和合成是已知的，并描述于WO 2014/139882中。化合物1正被开发为自分泌运动因子抑制剂，并被研究用于治疗肺纤维化，特别是特发性肺纤维化(MaherTM等人，“Safety,tolerability,pharmacokinetics,and pharmacodynamics of GLPG1690,a novel autotaxin inhibitor,to treat idiopathic pulmonary fibrosis(FLORA):a phase 2a randomised placebo
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controlled trial”，Lancet Respiratory Medicine，2018年5月)。
[0006]利福平是一种用于治疗细菌感染的抗生素，在治疗结核病(TB)中具有特别作用。
[0007]专利技术概述
[0008]本文所述的专利技术基于在还施用利福平的患者中观察到的化合物1的全身性暴露减少。
[0009]因此，本专利技术第一个方面提供化合物1，其用于治疗需要化合物1的疗法的患者，其特征在于该治疗包括避免、禁忌或中断：联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的伴随使用或共同施用。
[0010]在第二个方面，本专利技术还提供了化合物1在制备用于治疗需要使用化合物1的疗法的患者的药物中的用途，其特征在于该治疗包括避免、禁忌或中断：联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的伴随使用或共同施用。
[0011]在另一个方面，本专利技术提供了使用化合物1向需要使用化合物1的疗法的患者给予治疗的方法，其包括向患者给予治疗有效量的化合物1，并避免、禁忌或中断：联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的伴随使用或共同施用。
[0012]在具体实施方案中，联合CYP3A4/P
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gp诱导剂是利福平。从以下详细描述中，进一步的实施方案是显而易见的。
[0013]附图
[0014]图1:随时间推移的平均值(
±
SE)化合物1血浆浓度(ng/mL)(Log
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线性标度)：实线代表在第1天获得的数据，虚线代表在第12天获得的数据。
[0015]专利技术详述
[0016]化合物1是具有结构式I的小分子自分泌运动因子(ATX)抑制剂。
[0017][0018]结构、名称和合成是已知的，并描述于WO 2014/139882中。化合物1正在被研究作为人用药物的口服活性剂。
[0019]如本文所用，“需要化合物1的疗法”或“需要化合物1的治疗”的患者是将受益于化合物1的施用的患者，所述患者可患有化合物1治疗可用于改善症状的任何疾病或病状。在实施方案中，需要化合物1的疗法或治疗的患者是患有疾病或具有得益于自分泌运动因子抑制的病症的患者。所述疾病或病症包括纤维化疾病、增殖性疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经变性疾病、皮肤病和/或异常血管发生相关疾病。
[0020]在实施方案中，需要化合物1的疗法或治疗的患者是患有纤维化疾病的患者。在一个具体的实施方案中，纤维变性疾病选自特发性肺纤维化(IPF)、囊性纤维化、不同病因的其他弥漫性实质肺病、包括医源性药物诱导的纤维变性、职业性和/或环境诱导的纤维变性、肉芽肿病(肉样瘤病、超敏性肺炎)、胶原血管病、肺泡蛋白沉积症、朗格汉斯细胞肉芽肿病、淋巴管肌瘤病、遗传性疾病(Hermansky
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Pudlak综合征、结节性硬化、神经纤维瘤病、代谢性贮积病、家族性间质性肺病)、辐射诱导的纤维变性、慢性阻塞性肺病(COPD)、硬皮病、博来霉素诱导的肺纤维化、慢性哮喘、硅肺、石棉诱导的肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肾纤维化、肾小管间质纤维化、肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、IgA肾病、高血压、Alport、肠纤维变性、肝纤维化、肝硬化、酒精诱导的肝纤维化、毒性/药物诱导的肝纤维化、血色素沉着病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、胆管损伤、原发性胆汁性肝硬化、感染诱导的肝纤维化、病毒诱导的肝纤维化,和自身免疫性肝炎、角膜瘢痕形成、肥厚性瘢痕、Dupuytren病、瘢痕瘤、皮肤纤维化、皮肤硬皮病、系统性硬化病、脊髓损伤/纤维变性、骨髓纤维化、血管再狭窄、动脉粥样硬化、动脉硬化、韦格纳肉芽肿病、佩罗尼氏病或慢性淋巴细胞性。更特别地，纤维化疾病是特发性肺纤维化(IPF)。
[0021]在实施方案中，需要化合物1的疗法或治疗的患者是患有增殖性疾病的患者。在一个具体实施方案中，增殖性疾病选自癌症、白血病、多发性骨髓瘤和银屑病。
[0022]在实施方案中，需要化合物1的疗法或治疗的患者是患有炎性疾病的患者。在一个具体实施方案中，炎性疾病选自类风湿性关节炎、骨关节炎、变应性气道疾病(例如哮喘)、慢性阻塞性肺病(COPD)和炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎)。更特别地，所述炎性疾病选自类风湿性关节炎和慢性阻塞性肺病(COPD)。
[0023]在实施方案中，需要化合物1的疗法或治疗的患者是患有自身免疫性疾病的患者。在一个具体实施方案中，自身免疫性疾病选自COPD、哮喘(例如内源性哮喘、外源性哮喘、粉尘性哮喘、婴儿性哮喘)，特别是慢性或顽固性哮喘(例如晚期哮喘和气道高反应性)、支气
管炎，包括支气管哮喘、系统性红斑狼疮(SLE)、皮肤红斑狼疮、狼疮肾炎、皮肌炎、干燥综合征、多发性硬化、银屑病、干眼病、I型糖尿病及其相关并发症、特应性湿疹(特应性皮炎)、甲状腺炎(桥本病和自身免疫性甲状腺炎)、接触性皮炎和进一步的湿疹性皮炎、炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎)、动脉粥样硬化和肌萎缩性侧索硬化。特别地，所述自身免疫性疾病选自COPD、哮喘、系统性红斑狼疮、I型糖尿病和炎性肠病。
[0024]在一个具体实施方案中，需要化合物1的疗法或治疗的患者是患有呼吸系统疾病的患者。在一个具体实施方案中，呼吸系统疾病选自哮喘、成人呼吸窘迫综合征和过敏性(外源性)哮喘、非过敏性(内源性)哮喘、急性重度哮喘、慢性哮喘、临床哮喘、夜间哮喘、过敏原诱导的哮喘、阿司匹林敏感型哮喘、运动诱导的哮喘、等二氧化碳过度通气、儿童发作型哮喘、成人发作型哮喘、咳嗽变异性哮喘、职业性哮喘、类固醇耐受性哮喘、季节性哮喘、季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(包括慢性支气管炎或肺气肿)、肺动脉高压、间质性肺纤维化和/或气道炎症和囊性纤维化、以及缺氧。
[0025]在一个具体实施方案中，需要化合物1的疗法或治疗的患者是患有心血管疾病的患者。在一个具体实施方案中，心血管疾病选自心律失常(心房或心室或两者)、动脉粥样硬本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.化合物1，其用于治疗需要化合物1的疗法的患者，其特征在于所述治疗包括避免、禁忌或中断：联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的伴随使用或共同施用。2.化合物1在制备用于治疗需要使用化合物1的疗法的患者的药物中的用途，其特征在于所述治疗包括避免、禁忌或中断：联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的伴随使用或共同施用。3.使用化合物1向需要使用化合物1的疗法的患者给予治疗的方法，其包括向患者施用治疗有效量的化合物1，且避免、禁忌或中断：联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的伴随使用或共同施用。4.根据前述权利要求中任一项使用的化合物1、化合物1的用途或方法，其中需要使用化合物1的疗法的患者需要施用联合CYP3A4/P
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gp诱导剂或需要使用联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的疗法。5.根据前述权利要求中任一项使用的化合物1、化合物1的用途或方法，其中所述用途或方法包括在开始化合物1的疗法的步骤之前或同时中断使用联合CYP3A4/P
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gp诱导剂的步骤。6.根据前述权利要求中任一项使用的化合物1、化合物1的用途或方法，其中所述联合C...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：加拉帕戈斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：