源于大蒜的物质在治疗和/或预防银屑病中的用途制造技术

技术编号:27762337 阅读:30 留言:0更新日期:2021-03-23 11:55
本发明专利技术涉及源于大蒜的蒜氨酸、蒜氨酸的酶催化产物大蒜辣素、大蒜辣素的降解产物二烯丙基一硫醚、二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚、脱水大蒜、蒜酶被灭活的脱水大蒜等用于预防和/或治疗银屑病。

【技术实现步骤摘要】
源于大蒜的物质在治疗和/或预防银屑病中的用途
本专利技术属于医药领域,具体涉及源于大蒜的物质在治疗和/或预防银屑病中的用途。
技术介绍
银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣,是一种慢性炎症免疫介导的自身免疫性皮肤病,病程较长,易复发,有的病例几乎终生不愈。其组织病理学表现主要为表皮基底层角质形成细胞角化过度伴角化不全,真皮层毛细血管增生、扩张,炎性细胞浸润,最为常见的临床表现主要为干燥、红斑、斑块、鳞屑。该病的患病人群多以青壮年为主,对患者的身体健康和精神状况带来极大的负面影响。目前,全世界约有2%的青壮年人群正遭受着该病带来的困扰,严重影响了正常的生活和学习。据不完全统计,我国约有1000万的银屑病患者,还有不断上升的趋势。并且,大多数患者出现焦虑和抑郁的症状。不少患者需长期医治。传统的银屑病治疗以控制症状为主。局部治疗如皮质类固醇、维生素D类似物、角膜溶解剂和焦油制剂,可用于治疗轻中度银屑病;更严重的银屑病可采用光疗或系统治疗。局部治疗药物的不良反应包括:煤焦油会引起接触性皮炎和毛囊炎,其本身就是致癌物;蒽三酚类药物会有皮肤色素沉着,起泡甚至坏死,目前已逐渐停止使用;维生素D类似物治疗效率较低,会导致皮肤对光敏感。皮质类固醇类药物常见的副作用包括高血压,骨质疏松和糖尿病等。维甲酸类似物有皮肤毒性,能够造成血清转氨酶升高,严重的会导致骨骼畸形。在对重症银屑病进行系统治疗时,用药周期往往较长。甲氨喋呤和环孢霉素分别被报道具有肝脏和肾脏毒性,长期用药可能会造成相应器官的损伤。近年,各类细胞因子和免疫细胞被发现是银屑病发病机制中的重要因素,为抗银屑病药物的研发提供了新的靶标。近年来出现了一批针对这些因素开发的生物类似药,按照其靶标可以分为三类:T细胞调节剂、TNF抑制剂和IL抑制剂。阿法赛特(alefacep)和依法利珠(efalizumab)是最早被批准的抗银屑病生物类似药,分别抑制T细胞的活化和迁移,但目前均已退市。以阿达木单抗(Adalimumab)为代表的TNF抑制剂是目前市场上应用较多的生物类似药,2010年首次获准进口中国,主要针对“需要进行系统治疗的成年中重度慢性斑块状银屑病”。TNF抑制剂对银屑病的治疗有效率较高,但该药物在被应用于类风湿性关节炎治疗后被发现有引起银屑病的风险。此外TNF抑制剂还被发现能够引发淋巴瘤和心脏病等严重副作用。靶向IL或其受体的单克隆抗体是最新的一类生物类抗银屑病药物,但由于上市时间尚短,其效果和副作用还需要更进一步的检验。总之,目前治疗银屑病采用的各种化学药物都有一定的不良反应,并且不能达到有效治愈的效果。采用生物制剂疗法,对寻常型银屑病患者的预后有改善,但安全问题还是限制了其使用,包括严重感染(如,肺结核)的风险,以及恶性肿瘤或主要不良心血管事件风险的增加。另外,昂贵的生物制剂对患者是很重的负担。因此,寻找一种更加安全有效的银屑病治疗药物,特别是成本低廉的天然产物,显得十分必要,且意义非凡。
技术实现思路
本专利技术基于发现源于大蒜的蒜氨酸、蒜氨酸的酶催化产物大蒜辣素、大蒜辣素的降解产物二烯丙基一硫醚、二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚能够预防和/或治疗银屑病而完成。大蒜俗称蒜、大蒜头,别名胡蒜、独蒜等,为广义百合科植物大蒜(AlliumsativumL.)的鳞茎,是众所周知的药食两用植物,已有数千年的历史,在中国历史上最早的药典《唐本草》中便有记载,《本草纲目》中详细了记录了大蒜的功能主治,大蒜“通五脏,达诸窍,祛寒湿,辟邪恶,消痈肿”,“止霍乱,除邪祟,解瘟疫,去蛊毒、恶疮、蛇虫、溪毒”。现代医学研究证明大蒜具有防治心血管疾病、抗肿瘤及抗病原微生物等多种药理作用。大蒜中主要含有(含硫)氨基酸类、多聚糖类、脂质类、肽类、含硫(挥发性)化合物类、(硫苷、皂苷)苷类、活性酶类及多种维生素、微量元素等物质。大蒜中的特征性含硫化合物为蒜氨酸(Alliin),存在于大蒜细胞的细胞质中,因种植环境不同,含量约为0.6-5.7%(按干燥品计)。大蒜有非常独特的酶反应体系,压碎或咀嚼大蒜,组织细胞破裂,处在液泡中的蒜氨酸裂解酶,又称蒜酶(Allinase)被释放出来,与细胞质中的蒜氨酸接触,在有水的条件下,催化蒜氨酸生成大蒜辣素(Allicin),反应速度小于30s,如下所示:蒜氨酸为白色针状结晶,化学名:(+)S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜((+)S-Allyl-L-cysteinesulfoxide),分子式:C6H11NO3S,分子量:177.22。天然蒜氨酸以无臭形式存在于大蒜鳞芽细胞细胞质中。化学合成的S-烯丙基半胱氨酸亚砜有四种异构体(见下表1),天然植物大蒜中仅含其中的一种异构体:(+)S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜,也被称作蒜氨酸。植物来源的蒜氨酸熔点为163~165℃,比旋度[α]D20=+62.8°。能被蒜酶催化发生反应的异构体只有(+)S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜和(-)S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜,前者即蒜氨酸的反应效率明显高于后者。表1S-烯丙基半胱氨酸亚砜的四种异构体蒜酶又名蒜氨酸裂解酶、烷基半胱氨酸亚砜酶、C-S酶(S-allyl-L-cysteinesulfoxidelyase)。属二聚体糖蛋白,蒜酶亚单位有448个氨基酸,分子量约51,500Da。存在于大蒜鳞芽细胞液泡(vacuoles)中,大蒜在加热、酒炙、醋浸等时,其中的蒜酶会失去活性。大蒜辣素化学名为二烯丙基硫代亚磺酸酯(2-propenethiosulfinate,diallylthiosulfinate)或2-丙烯基-1-硫磺酸-S-2-丙烯基酯(2-propene-1-sulfinothioicacid-S-2-propenylester),微溶于水,具有浓烈气味,是大蒜中最重要的生物活性成分。大蒜辣素为脂溶性化合物,因结构中有亚砜结构和烯丙基而不稳定,常温空气中数小时即分解。有报道称大蒜辣素水溶液pH值为4.5时较稳定,大蒜辣素最稳定的浓度为0.15%(1.5mg/ml);浓度1%的大蒜辣素在-20℃可稳定数月;但纯大蒜辣素一般保存在-70℃。在完整无损的大蒜中不存在大蒜辣素。大蒜辣素进一步分解为多种脂溶性化合物,主要的几种是:二烯丙基一硫醚(diallylsulfide,DAS)、二烯丙基二硫醚(diallyldisulfide,DADS)、二烯丙基三硫醚(diallyltrisulfide,DATS,即大蒜素)、和二烯丙基四硫醚(diallyltertasulfide)等,如下所示:根据本专利技术的第一个方面,本专利技术提供蒜氨酸、大蒜辣素、二烯丙基一硫醚、二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚中的任意一种,或者任意两种或任意多种的任意比例的组合物在制备用于治疗和/或预防银屑病的药物中的用途。根据本专利技术的第二个方面,本专利技术提供一种治疗和/或预防银屑病的方法,包括给予有需要的个体有效量的蒜氨酸、大蒜辣素、二烯丙基一硫醚、二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚中的任意一种,或者任意两种或任意多种的任意比例的组合物。本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.蒜氨酸、大蒜辣素、二烯丙基一硫醚、二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚中的任意一种,或者任意两种或任意多种的任意比例的组合物在制备用于治疗和/或预防银屑病的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.蒜氨酸、大蒜辣素、二烯丙基一硫醚、二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚中的任意一种,或者任意两种或任意多种的任意比例的组合物在制备用于治疗和/或预防银屑病的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物为外用制剂形式。
优选地,药物中所述活性成分的量为0.05-30%,优选0.1-10%,更优选0.1-1%。
优选地,所述药物为软膏剂。
优选地,软膏剂含有以重量百分比计:
所述活性成分0.05-30%
白凡士林50-90%
硬脂酸甘油酯2-25%
液体石蜡1-15%
薄荷素油0.01-4%。
进一步优选地,软膏剂含有以重量百分比计:
所述活性成分0.1-10%
白凡士林60-80%
硬脂酸甘油酯10-20%
液体石蜡5-10%
薄荷素油0.1-1%。
最优选地,软膏剂含有以重量百分比计:
所述活性成分0.1-1%
白凡士林68-80%
硬脂酸甘油酯10-20%
液体石蜡5-10%
薄荷素油0.1-1%。


3.脱水大蒜在制备用于治疗和/或预防银屑病的药物中的用途。


4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于,所述药物包含两个被独立包装的制剂,一个制剂中含有脱水大蒜,基本上不含有水;另一个制剂中含有水。
优选地,所述药物或含有脱水大蒜的制剂为外用制剂形式。
优选地,所述药物或含有脱水大蒜的制剂中脱水大蒜的量为0.1-30%,优选0.5-15%,更优选1-15%。
优选地,所述脱水大蒜为蒜粉。
优选地,所述蒜粉的粒度为小于800μm,进一步优选小于400μm,最优选2-180μm。
优选地,所述药物或含有脱水大蒜的制剂为软膏剂。
优选地,软膏剂含有以重量百分比计:
脱水大蒜0.1-30%
白凡士林50-90%
硬脂酸甘油酯2-25%
液体石蜡1-15%
薄荷素油0.01-4%。
进一步优选地,软膏剂含有以重量百分比计:
脱水大蒜0.5-15%
白凡士林60-80%
硬脂酸甘油酯10-20%
液体石蜡5-10%
薄荷素油0.1-1%。
最优选地,软膏剂含有以重量百分比计:10.6%的蒜粉,70.0%的医用白凡士林,13.0%的硬脂酸甘油酯,6.0%的液体石蜡,和0.4%的薄荷油。


5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,所述含有水的制剂为水凝胶。
优选地,水凝胶含有以重量百分比计:
水60-98.5%
甘油1-20%
卡波姆0.1-10%
三乙醇胺0.1-10%
亚硫酸氢钠0.01-4%。
进一步优选地,水凝胶含有以重量百分比计:
水82-97%
甘油2-10%
卡波姆0.2-5%
三乙醇胺0.2-2%
亚硫酸氢钠0.02-1%。
优选地,水凝胶的pH为5-8,优选5-7。
最优选地,水凝胶中含有以重量百分比计:94.20%的水、4.60%的甘油、0.80%的卡波姆、0.36%的三乙醇胺和0.04%的亚硫酸氢钠。


6.蒜酶被灭活...

【专利技术属性】
技术研发人员:李新霞王岩宋百灵史荣梅张春子肖文浚张海峰马雪红
申请(专利权)人:新疆埃乐欣药业有限公司
类型:发明
国别省市:新疆;65

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