【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优化的结合gp41的分子及其用途相关申请的交叉引用本申请要求美国专利申请系列号62/673,462(于2019年5月18日提交;未决的)的优先权,该申请通过引用以其整体并入本文。序列表的引用按照37C.F.R.1.821以及下面条款,本申请包括一个或多个序列表,其以计算机可读介质(文件名:1301_0155PCT_ST25.txt,创建于2019年5月11日,并且大小为158,835个字节)公开,该文件以其整体并入本文。
本专利技术涉及具有降低的免疫原性的优化的结合HIV-1gp41的分子。更具体地,本专利技术涉及包括结合gp41的可变轻链(VL)结构域和/或结合gp41的可变重链(VH)结构域的优化的结合gp41的分子,其已经被优化以在施用至接受受试者时降低这种结构域的免疫原性。本专利技术特别地涉及作为多特异性的结合gp41的分子(包括双特异性双抗体(包括双抗体)、双特异性抗体、三价结合分子(包括TRIDENTTM分子)等)的结合gp41的分子,其包括:(i)这种优化的结合gp41的可变结构域和(ii)能够结合存在于效应细胞的表面上的分子的表位的结构域。本专利技术还涉及包括任何这种结合gp41的分子的药物组合物,以及涉及任何这种结合gp41的分子在治疗HIV-1感染中的用途的方法。
技术介绍
高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)已经有效减轻病毒载荷和改善感染的个体中HIV1型(HIV-1)感染的效果。然而,HAART不能根除HIV-1感染,并且其不能加速感染细胞的消除。在感染的个体中 ...
【技术保护点】
1.一种结合gp41的分子,其包括可变轻链(VL)结构域和可变重链(VH)结构域,其中VL结构域包括SEQ ID NO:57的氨基酸序列和/或VH结构域包括SEQ ID NO:58的氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180518 US 62/673,4621.一种结合gp41的分子,其包括可变轻链(VL)结构域和可变重链(VH)结构域,其中VL结构域包括SEQIDNO:57的氨基酸序列和/或VH结构域包括SEQIDNO:58的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的结合gp41的分子,其中所述结合gp41的分子包括:
(a)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的所述VL结构域;和
(b)包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的所述VH结构域。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的结合gp41的分子,其中所述分子为抗体或包括其结合gp41表位的部分。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的结合gp41的分子,其中所述分子为:
(a)双特异性抗体;或
(b)双抗体,所述双抗体为包括两条、三条、四条或五条多肽链的共价结合的复合物;或
(c)三价结合分子,所述三价结合分子为包括三条、四条、五条或大于五条多肽链的共价结合的复合物。
5.根据权利要求4所述的结合gp41的分子,其中所述分子为所述双抗体并且包括结合白蛋白的结构域(ABD)。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的结合gp41的分子,其中所述分子包括Fc区。
7.根据权利要求5所述的结合gp41的分子,其中所述Fc区为变体Fc区,其包括:
(a)降低所述变体Fc区对FcγR的亲和性的一个或多个氨基酸修饰;和/或
(b)增强变体Fc区的血清半衰期的一个或多个氨基酸修饰。
8.根据权利要求7所述的结合gp41的分子,其中降低所述变体Fc区对FcγR的所述亲和性的所述修饰包括L234A;L235A;或L234A和L235A的替换,其中所述编号为如Kabat中的EU索引的编码。
9.根据权利要求7或8中任一项所述的结合gp41的分子,其中增强所述变体Fc区的所述血清半衰期的所述修饰包括M252Y;M252Y和S254T;M252Y和T256E;M252Y、S254T和T256E;或K288D和H435K的替换,其中所述编号为如Kabat中的EU索引的编码。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子,其中所述分子为双特异性的并且包括能够免疫特异性结合gp41的表位的一个结合表位的位点和能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的分子的表位的一个结合表位的位点。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子,其中所述分子为双特异性的并且包括能够免疫特异性结合gp41的表位的两个结合表位的位点和能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的分子的表位的两个结合表位的位点。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子,其中所述分子为三特异性的并且包括:
(a)能够免疫特异性结合gp41的表位的一个结合表位的位点;
(b)能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的第一分子的表位的一个结合表位的位点;和
(c)能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的第二分子的表位的一个结合表位的位点。
13.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子,其中所述分子为三特异性的并且包括:
(a)能够免疫特异性结合gp41的第一表位的一个结合表位的位点;
(b)能够免疫特异性结合gp41的第二表位或不同的HIV-1蛋白质的表位的一个结合表位的位点;和
(c)能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的分...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭家颖,君朵·迪瑞希,J·L·诺德斯特姆,刘丽勤,莱斯利·S·约翰逊,S·凯尼格,B·F·海恩斯,G·法拉利,
申请(专利权)人:宏观基因有限公司,杜克大学,
类型:发明
国别省市:美国;US
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