一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法技术

本发明专利技术公开了一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，属于分析化学技术领域。该检测方法基于高效液相色谱法测定布洛芬药物中有关物质，进一步采用超高液相色谱法定性及定量检测布洛芬药物中有关物质如杂质C、杂质J、杂质M及杂质布洛芬山梨醇酯，能够将样品的分析时间缩减至HPLC分析方法的三分之一，在较短的时间内将不同结构的杂质进行分离、检测；UPLC本身具备低扩散、低交叉污染自动进样器，同时配备了针内进样探头和压力辅助进样技术让本发明专利技术设计的检测方法重复性和稳定性更加优良，从而达到对杂质的有效检测。

【技术实现步骤摘要】
一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法本专利技术涉及一种药物中杂质的检测，属于分析化学
，具体地涉及一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法。
技术介绍
布洛芬(Ibuprofen)为解热镇痛类，非甾体抗炎药。其通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。布洛芬药物，如软胶囊包括胶皮和包裹于胶皮内的含有布洛芬的内容物，具有稳定性好、服用方便和生物利用度高等优点，是目前临床应用较为广泛的一种剂型。有关物质是药品在生产过程中引入的工艺杂质或者贮藏过程中产生的降解产物，是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的有机杂质。由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故称之为有关物质。有关物质的检测是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。布洛芬药物中的有关物质种类较多，通过分析各国药典关于布洛芬原料药提到的杂质，并结合实际生产工艺，可以知道布洛芬药物中可能存在的有机杂质有杂质A{(2RS)-2-[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸}、杂质B{(2RS)-2-(4-丁基苯基)丙酸}、杂质C{1-[4-(2-甲基丙基)苯基]异丁基苯乙酮}、杂质D{(2RS)-2-(4-甲基苯基)丙酸}、杂质J{(2RS)-2-[4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸}、杂质L{2-[4-(1-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸}、杂质M{(2RS)-2-羟基-2-(4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸}、布洛芬山梨醇酯和布洛芬聚乙二醇400共聚物。>高效液相色谱法(HPLC)是测定布洛芬药物中有关物质的常用手段，其分离技术的准确性和稳定性良好，几乎所有的有机杂质均能得到较好的分离与检测；但是由于杂质较多，HPLC测定布洛芬药物中有关物质的分析时间较长，一针样品的运行时间90min，检测的时间成本和溶剂成本较高；同时由于分析时间较长，对于高效液相色谱仪和色谱柱的耐用性有较高的要求。另外，使用HPLC测定布洛芬药物中有关物质时，杂质M与布洛芬山梨醇酯相对保留时间较为接近，分离度较低，在产品的检测放行过程中，使用相对保留时间定位该杂质时，由于受到各峰保留时间漂移的影响，容易造成杂质M与布洛芬山梨醇酯定位的混淆，影响到布洛芬药物中杂质M与布洛芬山梨醇酯的准确定量。因此，我们探索更加高效、快速的分离技术，能更加灵敏、稳定、准确地适用于布洛芬软胶囊中有关物质的检测。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术公开了一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，本专利技术设计的检测方法借助于高效液相色谱法的理论和原理，使用了小颗粒填料、高性能微粒固定相，超高压输液泵，非常低系统体积及快速检测手段等全新技术，增加了分析的通量、灵敏度及色谱峰容量。与传统的HPLC相比，UPLC能够实现更快的分析速度，获得更高的灵敏度和分离度，它缩短了分析时间，同时减少了溶剂用量降低了分析成本。为实现上述技术目的，本专利技术公开了一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，所述有关物质包括杂质C、杂质J、杂质M及杂质布洛芬山梨醇酯，它包括采用超高液相色谱对稀释剂、标准布洛芬溶液、辅料空白溶液和布洛芬溶液分别进样后得到各成分的定性检测色谱图；还包括制备布洛芬标准储备溶液、杂质C标准储备溶液、杂质J标准储备溶液、杂质M标准储备溶液及杂质布洛芬山梨醇酯标准储备溶液，然后采用稀释剂分别稀释为线性标准溶液，分别进样后得到线性工作曲线；其中，检测条件如下：色谱柱：C18，2.1×50mm，1.7μm；柱温：30～45℃；流动相A：乙腈；流动相B：0.01mol/L且pH＝2.0～3.0的磷酸二氢钾溶液；梯度洗脱；流速：0.3～0.5mL/min；进样体积：4.0μL；进一步地，所述柱温为40℃。进一步地，所述流动相B中磷酸二氢钾溶液的pH＝2.0。进一步地，所述流速为0.3mL/min。进一步地，检测波长为214nm；检测器为紫外检测器。进一步地，所述稀释剂为体积比为50:50的乙腈与水混合液；还包括在进样前洗针10～20s，进样后洗针25～35s，且清洗溶剂为体积比为50:50的乙腈与水混合液；清除溶剂为体积比为10:90的乙腈与水混合液。进一步地，所述杂质C为1-[4-(2-甲基丙基)苯基]异丁基苯乙酮，所述杂质J为(2RS)-2-[4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸，所述杂质M为(2RS)-2-羟基-2-(4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸。进一步地，所述布洛芬药物包括布洛芬软胶囊、布洛芬片剂、布洛芬悬浊液或布洛芬栓中的任意一种。有益效果：1、本专利技术设计的基于UPLC的检测方法，应用于布洛芬药物中有关物质的定性测定，能够将样品的分析时间缩减至HPLC分析方法的三分之一，在较短的时间内将不同结构的杂质进行分离、检测；UPLC具备低扩散、低交叉污染自动进样器，配备了针内进样探头和压力辅助进样技术让本专利技术设计的检测方法的重复性和稳定性更加优良，从而达到对杂质的有效检测。2、本专利技术设计的检测方法具备灵敏度高，所需进样量少，且精密度、准确度好的优点，能够实现对布洛芬药物中有关物质的定量检测。附图说明图1为稀释剂空白溶液的色谱图；图2为标准溶液的色谱图；图3为辅料空白溶液色谱图；图4为样品溶液的色谱图。具体实施方式如前所述，本专利技术旨在提出一种基于超高液相色谱法测定布洛芬药物中有关物质浓度的方法，所述有关物质包括C、J、M及布洛芬山梨醇酯，该方法能够实现各杂质色谱峰之间的有效分离，并能准确定性及定量布洛芬及其相关杂质情况。本专利技术选择使用的仪器与药品在未注明条件情况下，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，或者通过市购的常规产品。本专利技术选择的测量仪器为WatersACQUIYUPLC。本专利技术所检测的杂质化学结构式如表1所示：表1布洛芬药物中有关物质的化学结构式列表下面，将重点介绍关于本专利技术布洛芬及其杂质C、J、M和布洛芬山梨醇酯的检测方法。(1)检测条件的筛选：我们分别取布洛芬样品和各杂质对照品适量，置于一定体积量瓶中，加流动相溶解稀释至刻度，摇匀、滤过。为了实现对布洛芬及其杂质C、J、M和布洛芬山梨醇酯的有效分离，本专利技术对色谱柱、流动相、pH值、流速、洗脱程序、柱温、进样量等进行探讨以对色谱条件进行筛选，具体的筛选过程如表2所示：表2色谱条件筛选列表由上述表2确定了本专利技术的色谱条件如下：色谱柱：ACQUIYUPLCBEHC18,2.1x50mm,1.7μm；柱温：40℃；流速：0.3mL/min；波长：214nm；检测器：UV；进样体积：4.0μL；具体的洗脱程序如表3所示：表3洗脱程序列表清洗溶剂：乙腈/水(50/50，v/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，所述有关物质包括杂质C、杂质J、杂质M及杂质布洛芬山梨醇酯，其特征在于，它包括采用超高液相色谱对稀释剂、标准布洛芬溶液、辅料空白溶液和布洛芬溶液分别进样后得到各成分的定性检测色谱图；/n还包括制备布洛芬标准储备溶液、杂质C标准储备溶液、杂质J标准储备溶液、杂质M标准储备溶液及杂质布洛芬山梨醇酯标准储备溶液，然后采用稀释剂分别稀释为线性标准溶液，分别进样后得到线性工作曲线；/n其中，检测条件如下：/n色谱柱：C

【技术特征摘要】
1.一种基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，所述有关物质包括杂质C、杂质J、杂质M及杂质布洛芬山梨醇酯，其特征在于，它包括采用超高液相色谱对稀释剂、标准布洛芬溶液、辅料空白溶液和布洛芬溶液分别进样后得到各成分的定性检测色谱图；
还包括制备布洛芬标准储备溶液、杂质C标准储备溶液、杂质J标准储备溶液、杂质M标准储备溶液及杂质布洛芬山梨醇酯标准储备溶液，然后采用稀释剂分别稀释为线性标准溶液，分别进样后得到线性工作曲线；
其中，检测条件如下：
色谱柱：C18，2.1×50mm，1.7μm；
柱温：30～45℃；
流动相A：乙腈；流动相B：0.01mol/L且pH＝2.0～3.0的磷酸二氢钾溶液；梯度洗脱；
流速：0.3～0.5mL/min；
进样体积：4.0μL。


2.根据权利要求1所述基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，其特征在于，所述柱温为40℃。


3.根据权利要求1所述基于超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度的方法，其特征在于，所述流动相B中磷酸二氢钾溶液的pH＝2.0。


4.根据权利要求1所述基于超...

【专利技术属性】
技术研发人员：周祺敏，高勇，熊丽，柯锋杰，杜佳伟，金文杰，
申请(专利权)人：人福普克药业武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42