本发明专利技术涉及红花多糖在制备治疗黑色素瘤疾病的药物中的应用。实验证明红花多糖在体内可以抑制黑色素瘤模型小鼠肿瘤的生长，体外可通过诱导巨噬细胞M1型极化进而抑制黑色素瘤B16‑F10细胞的增殖、侵袭和迁移。结果表明：在40mg/kg浓度时能显著延缓B16‑F10荷瘤小鼠体内肿瘤的生长速度；体外实验发现红花多糖直接作用于黑色素瘤B16‑F10细胞时无任何的抑瘤效果。但当红花多糖在50ug/ml浓度时，作用免疫细胞‑巨噬细胞后的上清作为条件培养基(CM)再加入黑色素瘤B16‑F10细胞中干预，却能显著抑制B16‑F10细胞的的增殖、侵袭和迁移，并且呈现浓度依赖性。
【技术实现步骤摘要】
红花多糖在制备治疗黑色素瘤疾病的药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体地说，是红花多糖在制备治疗黑色素瘤疾病的药物中的应用。
技术介绍
黑色素瘤(Melanoma)为交界痣或混合痣发展来的恶性变化的色素斑痣，研究表明，其发病率以中青年人群为首。黑色素瘤较之其他类型的皮肤癌并不常见，但死亡数占皮肤癌相关死亡的73％。患者确诊时多已发生转移，肿瘤转移是致使患者死亡的主要因素，晚期转移性黑色素瘤患者的中位生存期为7.5个月，5年生存率仅为5％。虽然近年来对于转移性黑色素瘤治疗的研究有了一定进展，但临床上转移性黑色素瘤患者的死亡率并未得到明显的改善。在我国传统医学中，将黑色素瘤归属于“黑子”、“脱疽”等范畴，血瘀是其发生发展的重要原因之一。机体虚损，或外邪搏于血气，或阳气束结而致血瘀结聚，形成乌黑肿块。《诸病源候论·黑痣候》云：“有黑痣者，外邪搏于血气，变化生也。”中医传统治法主要有扶正法与祛邪法两类，研究证实，扶正类药物黄芪与祛邪类药物苦参的活性成分均可通过调节机体免疫功能发挥抗黑色素瘤的作用。巨噬细胞是一种源自单核细胞的重要固有免疫细胞，具有很强的可塑性，在肿瘤微环境中可极化为M1型(经典激活)或M2型(替代激活)。M1型巨噬细胞为促炎表型，通过分泌相关炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TumorNecrosisFactor-α,TNF-α)、白介素-1β(Lnterleukin-1β,IL-1β)等抑制肿瘤生长与转移，可在体外由LPS或IFN-γ诱导产生；M2型巨噬细胞为免疫抑制表型，通过分泌IL-10等免疫抑制因子诱使肿瘤细胞发生侵袭、迁移，可在体外由IL-4诱导产生。中药红花是临床上最常用的经典活血化瘀类中药，具有活血祛瘀、通络止痛的功效，属于祛邪治法。相关研究表明，红花可有效抑制包括黑色素瘤在内的多种肿瘤的生长与转移。红花多糖(Safflowerpolysaccharide,SPS)是中药红花的重要活性成分之一，具有良好的抗肿瘤与免疫调控作用，可通过调控机体免疫系统发挥抗肿瘤作用。研究证实，红花多糖可显著抑制胃癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞的侵袭与迁移能力。中国专利CN104855982A公开了一种黑色素瘤非全营养配方食品，按下列原料及其用量进行配方，药食两用的提取物及新资源食品:冬虫夏草(冬虫夏草菌丝体)12g、石斛11g、黄芪8g、灵芝孢子粉10g、紫河车9g、土鳖虫9g、灵芝10g、当归8g、红花8g、白茅根7g等。中国专利：CN201810036837.X公开了一种红花多糖、其制备方法及在抗肿瘤药物中的应用，具体而言，涉及一种红花多糖HH1-1、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的用途。该专利说明书中提到了：用本专利的红花多糖HH1-1或含有其的药物组合物在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中用途，实验过程中筛选了9种常见肿瘤包括乳腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤、白血病、肝癌、大肠癌、宫颈癌、黑色素瘤、肺癌，发现红花多糖HH1-1可特异性抑制胰腺癌细胞增殖，但对其他肿瘤细胞包括黑色素瘤细胞无抑制作用。本专利在现有专利文献给出了相反的技术启示的基础上，克服了其缺陷，提出了红花多糖可作为唯一活性成分用于制备抗黑色素瘤药物的内容。关于本专利技术红花多糖在制备治疗黑色素瘤疾病的药物中的应用目前还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供红花多糖的新用途以及一种新的治疗黑色素瘤的药物。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：第一方面，本专利技术提供了红花多糖在制备治疗黑色素瘤疾病的药物中的应用。进一步地，本专利技术提供了红花多糖在制备抑制黑色素瘤细胞侵袭和/或迁移和/或增殖和/或生长的药物中的应用。进一步地，本专利技术提供了红花多糖在制备抑制皮肤恶性黑色素瘤细胞侵袭和/或迁移和/或增殖和/或生长的药物中的应用。优选地，以上所述的药物剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。优选地，以上所述的药物中红花多糖是作为唯一的活性成分。优选地，以上所述的药物还包括药学上可接受的辅料。第二方面，本专利技术提供了红花多糖联合巨噬细胞在制备抑制体外黑色素瘤细胞活性的试剂中的应用。进一步地，本专利技术提供了红花多糖联合巨噬细胞在制备抑制体外黑色素瘤细胞侵袭和/或迁移和/或增殖和/或生长的试剂中的应用。优选地，所述的黑色素瘤是皮肤恶性黑色素瘤。第三方面，本专利技术提供了红花多糖在制备诱导巨噬细胞向M1型极化的试剂中的应用。本专利技术优点在于：在现有专利已给出了红花多糖HH1-1不能用于治疗黑色素瘤的反向教导的基础上，本专利技术首次创造性的提出红花多糖可用于治疗黑色素瘤疾病的内容，并通过实验验证了该结论。实验表明：红花多糖在体内可抑制黑色素瘤模型小鼠肿瘤的生长、体外抑制黑色素瘤B16-F10细胞的增殖、侵袭和迁移。结果证实，红花多糖对黑色素瘤有很好的抑瘤效果，在40mg/kg浓度时能明显延缓B16-F10荷瘤小鼠体内肿瘤的生长速度，体外在50ug/ml浓度时能显著诱导巨噬细胞M1型的极化进而抑制黑色素瘤B16-F10细胞的增殖、侵袭和迁移能力，并且随着药物浓度的增加，对细胞的抑制效果越明显。本专利技术为红花多糖开辟了新的用途，为临床治疗黑色素瘤疾病提供一种有效药物，可很好的应用于临床上，具有很好的应用前景。附图说明附图1是SPS对黑色素瘤细胞体内成瘤能力的影响。(a)干预结束后各组移植瘤的照片；(b)干预结束后各组小鼠肿瘤重量；(c)干预结束后各组小鼠肿瘤体积。附图2是SPS及条件培养基(CM)的细胞毒性作用。(a)SPS对巨噬细胞Raw264.7增殖能力的影响；(b)SPS对黑色素瘤细胞B16-F10增殖能力的影响；(c)CM对黑色素瘤细胞B16-F10增殖能力的影响。与control组相比，*P＜0.05,**P＜0.01，认为有统计学差异。附图3是SPS调控巨噬细胞极化形态的影响。附图4是SPS及CM对黑色素瘤细胞侵袭与迁移能力的影响。(a)CM对黑色素瘤B16-F10侵袭能力的影响；(b)CM对黑色素瘤B16-F10侵袭能力的影响，与control组相比，*P＜0.05,**P＜0.01，认为有统计学差异。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1动物实验一、材料和方法1、实验试剂：红花多糖：购于上海源叶生物科技有限公司。PBS、DMEM高糖培养基、胎牛血清：购于美国Gbico公司。双抗、胰酶：购于生工生物工程(上海)股份有限公司。红花多糖(SPS)溶解于PBS溶液中，制成浓度5mg/ml、40mg/kg、80mg/kg的药物母液，保存于4℃冰箱。2、细胞黑色素瘤B16-F本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.红花多糖在制备治疗黑色素瘤疾病的药物中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.红花多糖在制备治疗黑色素瘤疾病的药物中的应用。
2.红花多糖在制备抑制黑色素瘤细胞侵袭和/或迁移和/或增殖和/或生长的药物中的应用。
3.红花多糖在制备抑制皮肤恶性黑色素瘤细胞侵袭和/或迁移和/或增殖和/或生长的药物中的应用。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述的药物剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
5.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述的药物中红花多糖是作为唯一的活性成分。
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【专利技术属性】
技术研发人员：程晓东，王元花，马金昀，张云超，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：上海;31
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