用于制备苯基哌啶基吲哚衍生物的化学方法技术

本发明专利技术涉及一种合成式(I)的化合物，也称为4‑((2S,4S)‑(4‑乙氧基‑1‑((5‑甲氧基‑7‑甲基‑1H‑吲哚‑4‑基)甲基)哌啶‑2‑基))苯甲酸，或其药学上可接受的盐和/或其中间体的方法；它们作为药物和药物组合物的用途以及中间体用于制备式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备苯基哌啶基吲哚衍生物的化学方法
本专利技术涉及可用于制备苯基哌啶基吲哚衍生物的方法、方法步骤和中间体。具体地，本专利技术处于有机合成领域，并且涉及一种合成式(I)的化合物，也称为4-((2S,4S)-(4-乙氧基-1-((5-甲氧基-7-甲基-1H-吲哚-4基)甲基)哌啶-2-基))苯甲酸，或其药学上可接受的盐和/或其中间体的方法；用于进一步制备式(I)的化合物或其中间体的药物组合物的方法；中间体用于制备式(I)的化合物以及所述中间体本身的用途。
技术介绍
本专利技术涉及一种用于制备苯基哌啶基吲哚衍生物的方法。更特别地，本专利技术涉及一种用于制备式(I)的化合物也称为4-((2S,4S)-(4-乙氧基-1-((5-甲氧基-7-甲基-1H-吲哚-4基)甲基)哌啶-2-基))苯甲酸，或其药学上可接受的盐的方法，所述式(I)的化合物或其药学上可接受的盐能够抑制对补体系统的旁路途径的活化。所述补体系统在先天性和适应性免疫系统中起主要作用，并且包含通常以无活性状态存在的一组蛋白质。这些蛋白质以三种活化途径被组织：经典途径、凝集素途本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备式(C15)的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180716 CN PCT/CN2018/0958281.一种用于制备式(C15)的化合物

或其盐的方法，
其中R是C1-C6烷基，诸如甲基；
所述方法包括以下步骤：在铱催化剂的存在下，在氢气压力下，任选地在添加剂的存在下，使式(II)的化合物

或其盐，
其中R是C1-C6烷基，诸如甲基；
与式(III)的化合物，

或其盐反应，
其中P3是氮保护基团，例如叔丁氧羰基(Boc)；
所述铱催化剂例如选自由以下组成的组：Ir(CO)2acac、Ir(COD)Cl、Ir(CO)3和IrCl3,xH2O；
所述氢气压力诸如从1至30巴；
所述添加剂选自由以下组成的组：TBAI、DPEPhos、Xantphos、DABCO、NaOTf、((4-F-C6H4)3P)、NBS、NCS、三乙胺、乙酸或其混合物；
以提供所述式(C15)的化合物或其盐。


2.一种用于制备式(S)-(C4)的化合物的方法，



其中
R是C1-C6烷基，诸如甲基；
P1是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；
所述方法包括以下步骤：在催化剂和配体的存在下，使式(C6)的化合物



其中P1是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；
与式(C7)的芳基-硼基化合物反应，



其中B(X1)(X2)例如选自由以下组成的组：B(OH)2、B(OC(CH3)2C(CH3)2O)和9-BBN；
所述催化剂例如选自由以下组成的组：Rh(acac)(C2H4)2、Rh(nbd)2BF4和Rh(COD)BF4；
所述配体例如选自由以下组成的组：(S)-(-)XylBINAP、(S,S)-Me-DUPHOS、(S,S)-Et-DUPHOS、(R,R)-Ph-BPE或其混合物；
以获得式(S)-(C4)的化合物。


3.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(C7)的芳基-硼基化合物的X1和X2是OH，所述催化剂是Rh(acac)(C2H4)2并且所述配体是(S)-(-)XylBINAP或(R,R)-Ph-BPE。


4.根据权利要求2至3所述的方法，其中所述催化剂和所述配体形成催化剂-配体络合物，并且其中所述催化剂-配体络合物是(S)-XylBINAP-Rh(Acac)或(R,R)-Ph-BPE-Rh(Acac)。


5.一种用于制备式(S)-(C5)的化合物的方法



其中
R是C1-C6烷基，诸如甲基；
P1是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；
所述方法包括以下步骤：
(i)根据权利要求2所述的方法制备式(S)-(C4)的化合物



其中R是C1-C6烷基，诸如甲基；P1是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；以及
(ii)在还原酶的条件下处理从步骤(i)获得的式(S)-(C4)的化合物；
以获得所述式(S)-(C5)的化合物。


6.根据权利要求5所述的方法，其中所述还原酶的条件包括在水性缓冲溶液中，任选地在表面活性剂的存在下，用以下处理式(S)-(C4)的化合物：
酶，例如选自由以下组成的组：酮还原酶(KRED)、醇脱氢酶、葡萄糖脱氢酶(GDH)或其混合物；
辅因子，例如选自由以下组成的组：醇脱氢酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和吡哆醛单磷酸酯；
所述水性缓冲溶液例如选自由以下组成的组：TRIS、HEPES、MOPS、PIPES、硼酸盐、甘氨酸、三乙醇胺、磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、和氨；
所述表面活性剂例如选自由以下组成的组：TPGS-750-M...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅鹏，盖宇，高峰，孔维勇，鲁亚东，闵忠诚，荣少烽，舒楚天，王灿，王锐东，赵继彬，赵祥麟，赵怡，周建光，B·马丁，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH