一种注射用头孢曲松钠丁基胶塞的质量评价方法技术

本发明专利技术属于胶塞的质量评价领域，具体涉及一种注射用头孢曲松钠丁基胶塞的质量评价方法，包括如下步骤：通过顶空气相色谱法测定注射用头孢曲松钠中的挥发性成分，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6‑二叔丁基对甲基苯酚作为引起头孢曲松钠混浊的待测目标物，通过检测上述待测目标物的浓度来判断丁基胶塞的质量。本发明专利技术的方法步骤简单、操作方便，在较少的步骤下即可实现较为准确地检测。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用头孢曲松钠丁基胶塞的质量评价方法
本专利技术属于胶塞的质量评价领域，具体涉及一种注射用头孢曲松钠的质量评价方法。
技术介绍
对于注射剂药品，药用丁基胶塞是必需的密封材料之一，其在加工过程中需要加入多种配合剂包括硫化剂、硫化促进剂、抗氧剂、填充剂、防焦剂、活性剂及润滑剂，且要经过硫化、清洗等过程才能生产出具有良好理化性质的产品。在温度较高的情况下，胶塞中的配合剂可能析出，析出物与药物接触可能会影响药品质量并存在危害人体健康的风险。头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，国家基本药物，其注射用粉针剂在临床上被广泛应用，目前注射用头孢曲松钠突出质量问题为“溶液的澄清度”检查项不符合规定，表现为在贮存过程中药品溶解时逐渐变浑浊。对引起澄清度不合格的主要原因分析揭示，药物与西林瓶密封用胶塞的相容性，特别是与胶塞中特定析出物的相互作用是影响注射用头孢曲松钠溶液澄清度不合格的主要原因。为实现对注射用头孢曲松钠丁基胶塞质量进行控制的目的，我们采用气相色谱法对胶塞中挥发性成分进行分析，并将药品溶液浊度值与挥发性成分含量进行关联，建立了胶塞质量控制的方法，并对此方法进行了方法学验证。
技术实现思路
针对现有技术中还没有对头孢曲松钠用胶塞的质量的理想的评价方法，本专利技术提供一种头孢曲松钠用胶塞的质量评价方法。本专利技术的方法包括如下步骤：通过顶空气相色谱法测定注射用头孢曲松钠中的挥发性成分，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚作为引起注射用头孢曲松钠溶液浑浊的待测目标物；通过检测上述待测目标物的浓度来判断丁基胶塞的质量是否达标。丁基胶塞中有多种挥发物，本专利技术通过研究发现，上述几种物质是引起注射用头孢曲松钠溶液浑浊的主要成分，本专利技术选择以上述几种物质为特征目标物来判断丁基胶塞的质量。优选的，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚引起的头孢曲松钠的浊度与1号浊度液的浊度相同时的浓度作为标准值；若待测丁基胶塞中上述待测目标物的浓度大于标准值，则该丁基胶塞不达标，否则，该丁基胶塞达标。优选的，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷和十甲基环五硅氧烷的浓度之和，2,6-二叔丁基对甲基苯酚的浓度以及六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚的总浓度作为待测指标。研究发现，单一硅氧烷浓度与注射用头孢曲松钠溶液浊度关系不明显，影响其浊度的原因是多种挥发性成分共同作用的结果，故对影响浊度的挥发性成分进行共同控制，结果会更为准确。进一步发现六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷和十甲基环五硅氧烷的浓度之和与注射用头孢曲松钠溶液浊度呈线性关系，2,6-二叔丁基对甲基苯酚的浓度与注射用头孢曲松钠溶液浊度呈线性关系，六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚的总浓度与注射用头孢曲松钠溶液浊度呈线性关系，选择上述指标作为待测指标，可较为准确地对丁基胶塞中挥发性成分对注射用头孢曲松钠溶液浊度的影响进行评价。优选的，通过判断六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷和十甲基环五硅氧烷的总峰面积、2,6-二叔丁基对甲基苯酚的峰面积以及甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷与的总峰面积是否达标来判断浓度是否达标。因各企业丁基胶塞的生产工艺不同，胶塞大小、重量以及所包含的成分均不同，对于挥发性成分很难量化浓度的大小，因此以峰面积进行比较。优选的，选择八甲基环四硅氧烷的某一浓度作为标准品；将上述浓度的标准品与待测样品在同一仪器中先后进行检测，通过判断待测样品中六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷和十甲基环五硅氧烷的总峰面积、2,6-二叔丁基对甲基苯酚的峰面积以及甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷与2,6-二叔丁基对甲基苯酚的总峰面积与标准品的峰面积的倍数关系来判断产品是否合格。直接以峰面积进行检测的过程中会因仪器、检测条件的变化等峰面积发生较大的变化，根据特定浓度的样品确定标准品，并与待测样品在同一仪器、同一条件下进行进样，为面积检测提供参照标准，有利于准确地进行检测。优选的，选择八甲基环四硅氧烷浓度为0.0518mg/ml为标准；将上述浓度的标准品与待测样品一起进样，若待测样品中六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷和十甲基环五硅氧烷的总峰面积大于上述标准品面积的3.5倍，2,6-二叔丁基对甲基苯酚的峰面积大于上述标准品峰面积的3倍，甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷与丁基羟基甲苯的总峰面积大于上述标准品峰面积的4倍，则产品不合格。以峰面积判断浓度大小的过程中，由于气相色谱检测的特殊性，如峰面积过小无法对物料的检测浓度进行有效地判断，峰面积过大存在仪器过载，峰面积不准确的问题，且若检测的过程中采用不同的仪器，其峰面积会存在一定的区别和变化。由于浊度与峰面积呈线性关系，经线性方程计算得出1号浊度液对应的总硅氧烷色谱峰面积、2,6-二叔丁基对甲基苯酚(BHT)色谱峰面积以及总硅氧烷与BHT的峰面积和的范围，见表1。表11号浊度液对应的硅氧烷、2,6-二叔丁基对甲基苯酚及两者之和色谱峰面积的范围根据上述面积值，为方便后续的计算，以面积为10的八甲基环四硅氧烷(对应浓度为0.0518mg/ml)为标准，通过判断其他组分与其的倍数关系，可方便、准确地判断待测样品是否达标。由于不同气相色谱测定的色谱峰面积不同，在其它仪器上测定时，选择此浓度的八甲基环四硅氧烷对应的峰面积作为标准，比较挥发性成分与其峰面积的倍数关系既可。且上述判断方法不会受仪器变化的限制。优选的，所述顶空气相色谱法测定的条件为：色谱柱：5％苯基-95％甲基硅氧烷；载气：氮气；流速1.0ml/min；色谱柱程序升温：50℃维持10min，10℃/min升至170℃，维持20min；顶空条件：121℃维持30min；采用甲烷测定色谱系统的死时间(t0)。通上述方法可准确地对待测橡胶塞中的挥发性物质进行收集和检测。优选的，所述待测胶塞的处理方法为：将胶塞剪碎，放入顶空瓶中，用空白胶塞密封。优选的，通过上述方法检测的过程中，待测组分的出峰时间如下表2：表2胶塞中4种挥发性成分气相色谱定性参数作为优选的操作方式，本专利技术的方法包括如下步骤：1)通过顶空气相色谱法测定待测丁基胶塞中的挥发物六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚；其检测条件为：色谱柱：5％苯基-95％甲基硅氧烷；载气：氮气；流速1.0ml/min；色谱柱程序升温：50℃维持10min，10℃/min升至170℃，维持20min；顶空条件：121℃维持30min；采用甲烷测定色谱系统的死时间(t0)；2)选择八甲基环四硅氧烷测定0.0518mg/ml八甲基环四硅氧烷的峰面积，以此作为检测标准；将上述浓度的标准品与待测样本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用头孢曲松钠丁基胶塞的质量评价方法，其特征在于，通过顶空气相色谱法测定注射用头孢曲松钠中的挥发性成分，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚作为引起注射用头孢曲松钠溶液浑浊的待测目标物；通过检测上述待测目标物的浓度来判断丁基胶塞的质量是否达标。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢曲松钠丁基胶塞的质量评价方法，其特征在于，通过顶空气相色谱法测定注射用头孢曲松钠中的挥发性成分，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚作为引起注射用头孢曲松钠溶液浑浊的待测目标物；通过检测上述待测目标物的浓度来判断丁基胶塞的质量是否达标。


2.根据权利要求1所述的质量评价方法，其特征在于，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚引起的头孢曲松钠的浊度与1号浊度液的浊度相同时的浓度作为标准值；若待测丁基胶塞中上述待测目标物的浓度大于标准值，则该丁基胶塞不达标，否则，该丁基胶塞达标。


3.根据权利要求1所述的质量评价方法，其特征在于，以六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷和十甲基环五硅氧烷的浓度之和，2,6-二叔丁基对甲基苯酚的浓度以及六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和2,6-二叔丁基对甲基苯酚的总浓度作为待测指标。


4.根据权利要求1所述的质量评价方法，其特征在于，通过判断六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷和十甲基环五硅氧烷的总峰面积、2,6-二叔丁基对...

【专利技术属性】
技术研发人员：崇小萌，王立新，田冶，刘颖，朱俐，邹文博，张斗胜，姚尚辰，尹利辉，许明哲，
申请(专利权)人：中国食品药品检定研究院，
类型：发明
国别省市：北京;11