一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用，所述纳米诊疗剂包括：纳米颗粒，所述纳米颗粒包括活性氧响应的小分子前药的内核，以两亲性聚合物包覆在所述内核表面形成的外壳。本发明专利技术所述纳米诊疗剂是由小分子前药和两亲性聚合物在水中沉积形成，纳米颗粒成分简单，稳定性好，具有肿瘤响应的成像和治疗效果，在肿瘤的诊断与治疗领域具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用
本专利技术涉及医用纳米材料领域，尤其涉及一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用。
技术介绍
在过去的几十年中，癌症治疗取得了长足的进步。未来实现精准医疗是癌症治疗的重要发展趋势，然而实现这一目标仍具有挑战性。目前癌症治疗的主要方法仍是采用保守的化学治疗方法，但该方法通常具有快速的血液清除，产生耐药性和严重的副作用等问题。为了减轻副作用并提高对癌细胞的治疗选择性，人们提出了前药的概念。前药通常指那些可以在体内经酶或非酶的刺激转化而释放出活性药物而发挥药效的化合物，这些化合物通常由药物分子经过一定的化学结构修饰后得到，并且在体外展现无活性或活性较小。目前，在前药的常见设计上，通常是将活性药物包封在可响应的聚合物载体中或通过可响应的链接基团将药物链接到聚合物侧链上，从而实现药物的最佳的药代动力学和药效学特性。然而，大多数已开发的体系常常面临着低载药量和药物过早释放的问题，同时其高分子结构的复杂性可能会阻碍其临床进一步转化。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用，解决肿瘤响应的纳米诊疗剂的低载药量和药物过早释放的问题。第一方面，本专利技术实施例提供一种纳米诊疗剂，其中，纳米颗粒，所述纳米颗粒包括活性氧响应的小分子前药的内核，以两亲性聚合物包覆在所述内核表面形成的外壳。可选地，所述的纳米诊疗剂，其中，所述两亲性聚合物选自普朗尼克、磷脂聚乙二醇、聚乙二醇-聚乳酸中的一种。可选地，所述的纳米诊疗剂，其中，所述活性氧响应的小分子前药，包含以下结构：可选地，所述的纳米诊疗剂，其中，所述纳米诊疗剂的粒径为5-100nm。可选地，所述的纳米诊疗剂，其中，聚合物和前药的质量比例为1:1-200:1。第二方面，本专利技术实施例提供一种纳米诊疗剂的制备方法，其中，包括步骤：将所述两亲性聚合物和所述活性氧响应的小分子前药分散在溶剂中，得到混合液；向所述混合液中加入水溶液，得到所述纳米诊疗剂。可选地，所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述溶剂选自二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇中的一种或多种。可选地，所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述水溶液选自磷酸缓冲溶液，生理盐水，蒸馏水中的一种。可选地，所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述溶剂和所述水溶液的体积比为1:10000-1:1。第三方面，本专利技术实施例提供一种纳米诊疗剂在制备肿瘤荧光成像和/或肿瘤的生长抑制剂中的应用。有益效果：本专利技术实施例提供一种纳米诊疗剂，所述纳米诊疗剂能够同时实现肿瘤的光动力治疗和化学治疗；本专利技术所述纳米诊疗剂能实现肿瘤的荧光成像。附图说明图1为采用高效液相色谱图谱分析HRC溶液，HRC溶液在光照8分钟后，HRC溶液与500mMH2O2孵育1小时和喜树碱溶液的结果；图2为通过动态激光散射分析的HRC@F127的水合粒径尺寸分布图；图3为HCT116细胞和L929细胞与5μMHRC@F127一起孵育不同时间后的相对荧光强度(I/I0)图，其中，I0为细胞背景荧光；图4为通过MTT试验测定评估细胞活力，HCT116和L929细胞与不同浓度的HRC@F127孵育48小时；图5为通过MTT试验测定评估细胞活力，HCT116和L929细胞与不同浓度的HRC@F127孵育48小时并在第24小时的时间点用671nm光照射(光强度＝15mW/cm2)处理5分钟；图6为在注射药物后的选定时间点对小鼠肿瘤区域的荧光强度的测量结果；图7为注射药物72小时采集的荷瘤小鼠的主要器官和肿瘤的荧光信号对比，其中一组小鼠注射HRC@F127(n＝3)，另一组小鼠注射HPPH@F127(n＝3)；主要器官为心、肝、脾、肺、肾。图8为经过各种治疗方案的小鼠的相对肿瘤生长曲线；图9为经过各种治疗方案的小鼠的存活曲线。具体实施方式本专利技术提供一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用，为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本专利技术。本专利技术实施例提供一种纳米诊疗剂，其中，包括：纳米颗粒，所述纳米颗粒包括活性氧响应的小分子前药的内核，以两亲性聚合物包覆在所述内核表面形成的外壳。在本实施例中，通过所述两亲性聚合物，可以提高药物的负载率，具有较高的载药量，颗粒稳定性。具有活性氧响应的小分子前药，在具有活性氧水平高的肿瘤细胞中被激活并释放出响应的活性药物和光敏剂，可同时实现肿瘤的选择性荧光成像，提高成像的对比度，以及对肿瘤的选择性的化疗与光动力治疗相结合的联合治疗效果，减少副作用。在本实施例中，所述两亲性聚合物包括但不限于普朗尼克(PluronicF127)、磷脂聚乙二醇(DSPE-PEG)、聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)。所述的活性氧响应的小分子前药选自由抗癌药物和光敏剂通过活性氧响应链接基团链接而形成的分子组合。所述小分子前药是指小分子药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。其中，抗癌药物可以选自已批准或正在进行临床实验的化学药物和光敏剂药物。所述活性氧响应的小分子前药，可以包含以下结构：在本实施例的一种实施方式中，所述纳米诊疗剂的粒径可以为5nm至10nm，10nm至20nm，20nm至30nm，30nm至40nm，40nm至60nm，60nm至80nm，80nm至100nm。纳米诊疗剂的粒径在该粒径范围内能够被动靶向蓄积到肿瘤部位。在本实施例的一种实施方式中，所述两亲性聚合物和所述活性氧响应的小分子前药的质量比为1:1-200:1。在该比例范围内可以实现高药物装载效率。基于相同的专利技术构思，本专利技术实施例提供一种纳米诊疗剂的制备方法，所述方法包括步骤：S10、将所述两亲性聚合物和所述活性氧响应的小分子前药分散在溶剂中，得到混合液；S20、向所述混合液中加入水溶液，得到所述纳米诊疗剂。在本实施例中，所述两亲性聚合物可以选自PluronicF127、DSPE-PEG、PEG-PLA。活性氧响应的小分子前药可以是由市售CPT和HPPH合成的异二聚体前药HRC。其中，所述CPT为一种疏水性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶I，是一种广谱的抗肿瘤药物，用于治疗胃癌，结肠癌，白血病及非小细胞肺癌等。HPPH，全称2-((1′-正己氧基)乙基)-2-二乙烯基-焦脱镁叶绿酸(a)，英文名2-((’-n-hexyloxy)ethyl)-2-divinyl-pyropheophorbide-a)，是一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米诊疗剂，其特征在于，包括：纳米颗粒，所述纳米颗粒包括活性氧响应的小分子前药的内核，以两亲性聚合物包覆在所述内核表面形成的外壳。/n

【技术特征摘要】
1.一种纳米诊疗剂，其特征在于，包括：纳米颗粒，所述纳米颗粒包括活性氧响应的小分子前药的内核，以两亲性聚合物包覆在所述内核表面形成的外壳。


2.根据权利要求1所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述两亲性聚合物选自普朗尼克、磷脂聚乙二醇、聚乙二醇-聚乳酸中的一种。


3.根据权利要求1所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述活性氧响应的小分子前药，包含以下结构：





4.根据权利要求1-3任一所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述纳米诊疗剂的粒径为5-100nm。


5.根据权利要求1-3任一所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述两亲性聚合物和所述活性氧响应的小分子前药的质量比为1:1-200:1。


6.一种如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄鹏，江美娟，林静，陈小元，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：广东;44