本发明专利技术公开了一种植物性多糖作为佐剂在制备自身性免疫疾病药物中的应用；上述植物性多糖能够辅助自身性免疫疾病抗原功能，能够起到免疫佐剂的作用，有效降低机体内自抗体滴度，从而更有效地辅助抗原激活体内调节性T细胞增殖及其功能，诱导免疫耐受，防止和延缓自身性免疫疾病的发病。身性免疫疾病的发病。身性免疫疾病的发病。
【技术实现步骤摘要】
植物性多糖作为佐剂在制备自身性免疫疾病药物中的应用
[0001]本专利技术涉及自身性免疫疾病治疗
，具体涉及一种植物性多糖作为佐剂在制备自身性免疫疾病药物中的应用。
技术介绍
[0002]自身性免疫疾病主要包括类风湿性关节炎、自身免疫性糖尿病(也称为1型糖尿病)、自身免疫性脑脊髓炎(多发性硬化)和红斑狼疮。其具体发病原因至今不明，但通常是机体对于自身正常组织有非正常的免疫排斥反应，即免疫不耐受，引发的。如果可以通过一定手段使机体对这些自身抗原产生免疫耐受作用，避免自抗体的生成及T细胞对这些抗原的识别及攻击,就可以纠正免疫细胞对自体含抗原组织的攻击。
[0003]1型糖尿病是自身免疫疾病中的一种，是由于自身的免疫细胞在自身发育过程中阴性选择时发生障碍，导致自身抗原具有活化自体T细胞的作用，这些被活化的T细胞进而可对自体特异性抗原进行攻击。现被证明有可能触发1型糖尿病的多种自身抗原包括：β细胞释放的胰岛素或者前胰岛素、谷氨酸脱羧酶、一种B细胞特异性的蛋白脱羧酶、热休克蛋白65的P227段多肽、锌转运体Znt8等。1型糖尿病正是一种由自体活化的T细胞对体内分泌胰岛素的胰岛β细胞攻击而导致的自身免疫性疾病。现在治疗1型糖尿病的主要手段是注射外源性胰岛素，然而该方法只能够补充胰岛素的不足，却无法更正体内免疫细胞对胰岛细胞的破坏，因而不能根治或预防1型糖尿病的发生。另外，糖尿病人伤口本来不易愈合，频繁注射胰岛素和血糖监测对机体造成严重损伤，而且胰岛素用量难以精确调整，很容易造成低血糖的风险，且仍不能完全避免血糖升高造成的大血管和微血管并发症的发生。
[0004]免疫佐剂作为疫苗的重要组成部分，尤其是针对免疫原性较弱的抗原疫苗，其研究需求尤其迫切。佐剂不仅可以增强免疫反应的强度和速度以提高疫苗效率，减少抗原用量，降低疫苗生产成本，还可以使临床疫苗治疗过程简单化，降低患者的治疗费用。目前，将抗原与佐剂同时应用时新型疫苗的发展趋势，例如刚刚被美国FDA(Food and Drug Administration)批转的Dynavax公司生产的HEPLISAV-B疫苗是将乙肝表面抗原与Dynavax专有佐剂Toll样受体9(TLR 9)激动剂相结合制成的承认乙肝疫苗。葛兰素史克公司的宫颈癌疫苗Cervarix和乙型肝炎疫苗Fendrix则是用新型佐剂系统AS04(含MPL的铝佐剂)制备而成。已有多项研究表明将抗原与多种佐剂及组合佐剂(如免疫刺激复合物ISCOMs、佐剂系统AS或三联佐剂组合体等)联合应用可以大大提高疫苗的疗效，具有免疫协同效应。因此，研究一种用于自身性免疫疾病的佐剂尤为关键。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的在于提供一种植物性多糖作为佐剂在制备自身性免疫疾病药物中的应用，以解决针对自身性免疫疾病佐剂匮乏的问题。
[0006]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0007]本专利技术第一方面提供一种植物性多糖作为佐剂在制备自身性免疫疾病药物中的
应用。
[0008]研究表明，植物性多糖能够辅助自身性免疫疾病抗原功能，能够起到免疫佐剂的作用，有效降低机体内自抗体滴度，从而更有效地辅助抗原激活体内调节性T细胞增殖及其功能，诱导免疫耐受，防止和延缓自身性免疫疾病的发病。
[0009]优选地，所述自身性免疫疾病包括1型糖尿病、类风湿性关节炎、自身免疫性脑脊髓炎和红斑狼疮。
[0010]优选地，所述植物性多糖选自菊糖、葡甘露聚糖和β-1,3-D-葡聚糖中的任意一种。
[0011]本专利技术第二方面提供一种自身性免疫疾病的疫苗佐剂，所述疫苗佐剂包括上述植物性多糖。
[0012]优选地，所述疫苗佐剂中植物性多糖的质量浓度为0.5％～2.8％；所述植物性多糖的粒径为200～700nm。
[0013]本专利技术第三方面提供一种自身性免疫疾病的疫苗，所述疫苗包括包括上述植物性多糖或上述疫苗佐剂，以及抗原。
[0014]优选地，所述疫苗中植物性多糖的质量浓度为0.5％～2.8％；所述植物性多糖的粒径为200～700nm。
[0015]优选地，所述抗原的质量浓度为0.5％～5％。
[0016]优选地，所述抗原为胰岛素抗原或髓少突胶质细胞蛋白。
[0017]本专利技术第四方面提供一种上述疫苗的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0018](a)将植物性多糖和抗原溶解于二甲基亚砜中，得到混合液；
[0019](b)将混合液置于截留分子量为3000～5000的透析袋中进行透析，得到纳米微粒；
[0020](c)将纳米微粒置于PBS缓冲液中配制相应浓度，即得所述疫苗。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果至少包括：
[0022]本专利技术中植物性多糖能够辅助自身性免疫疾病抗原功能，能够起到免疫佐剂的作用，有效降低机体内自抗体滴度，从而更有效地辅助抗原激活体内调节性T细胞增殖及其功能，诱导免疫耐受，防止和延缓自身性免疫疾病的发病。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。在所有附图中，类似的元件或部分一般由类似的附图标记标识。附图中，各元件或部分并不一定按照实际的比例绘制。
[0024]图1为本专利技术实验例1中不同治疗组24周龄内糖尿病发病比例；
[0025]图2为本专利技术实验例1中不同治疗组小鼠血清中自体抗胰岛素抗体水平；
[0026]图3为本专利技术实验例1中不同治疗组小鼠血清中胰岛素水平；
[0027]图4为本专利技术实验例2中不同治疗组24周龄内糖尿病发病比例。
具体实施方式
[0028]下面将结合实施例对本专利技术技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。
[0029]需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域技术人员所理解的通常意义。
[0030]实施例1
[0031]一、自身性免疫疾病的疫苗
[0032]上述自身性免疫疾病的疫苗包括菊糖和胰岛素抗原，该疫苗中菊糖的质量浓度为2％，菊糖的粒径为250nm；
[0033]该疫苗中胰岛素抗原的质量浓度为2％。
[0034]二、制备方法
[0035]上述自身性免疫疾病的疫苗的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
[0036](a)将100mg菊糖和100mg胰岛素抗原溶解于10ml二甲基亚砜中，得到混合液；
[0037](b)将混合液置于截留分子量为5000的透析袋中，并使用2000ml无菌水在室温下透析40h，透析过程中每小时进行换液，得到纳米微粒；
[0038](c)将纳米微粒置于PBS缓冲液中配制相应浓度，即得上述自身性免疫疾病的疫苗。
[0039]实施例2
[0040]一、自本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.植物性多糖作为佐剂在制备自身性免疫疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述自身性免疫疾病包括1型糖尿病、类风湿性关节炎、自身免疫性脑脊髓炎和红斑狼疮。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述植物性多糖选自菊糖、葡甘露聚糖和β-1,3-D-葡聚糖中的任意一种。4.一种自身性免疫疾病的疫苗佐剂，其特征在于，包括权利要求1或3所述的植物性多糖。5.根据权利要求4所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述疫苗佐剂中植物性多糖的质量浓度为0.5％～2.8％；所述植物性多糖的粒径为200～700nm。6.一种自身性免疫疾病的疫苗，其特征在于，包括权利要求1或3所述的植物性多糖或权利要求4～6任...
【专利技术属性】
技术研发人员：李宸，张明明，曲悦，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：
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