Tempol在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Tempol在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，通过动物实验首次发现Tempol可以降低哺乳动物雄激素水平、恢复哺乳动物排卵功能、改善卵巢多囊性改变、缓解肠道菌群的变化和缓解血清代谢物的差异性改变，进而能够明显改善PCOS，且具有疗效显著的优点，本发明专利技术的提出为PCOS的治疗提供了一种新的技术手段，对临床上PCOS的治疗和/或辅助治疗具有十分重要的意义，应用前景广阔。应用前景广阔。应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
Tempol在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体而言，涉及Tempol在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用。

技术介绍

[0002]多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种病因复杂、临床表现多样的内分泌紊乱及代谢异常性疾病，以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮，被广泛认为是排卵功能障碍、雄激素水平过剩和卵巢多囊改变的综合，排除了可能导致类似表型的特定疾病，还常出现抑郁、缺乏自信等情绪障碍。其病因及具体发病机制尚未阐明，研究认为，其可能与某些遗传变异、环境因素、代谢异常等有关。目前，全球约有4％至8％的女性罹患多囊卵巢综合征，它通常会造成无排卵型的生育能力低下。
[0003]目前，由于多囊卵巢综合征的主要原因尚不清楚，因此以对症治疗为主，主要包括：(1)针对多囊卵巢综合征患者持续不排卵或稀发排卵导致的闭经或月经失调，临床处理以长期口服避孕药为主，常用药物为达英-35；(2)针对部分高雄激素体征突出，如多毛、痤疮等，以降低血雄激素水平为主，常用的药物包括短效口服避孕药、螺内酯等；(3)针对胰岛素抵抗，以胰岛素增敏剂为主，主要药物包括二甲双胍和噻唑烷二酮类等(匹格列酮和罗格列酮)；(4)针对部分有生育要求的患者，临床多采用促排卵治疗，常用药物包括克罗米芬(CC)、促性腺激素、二甲双胍和噻唑等。
[0004]针对防治多囊卵巢综合征的药物品种繁多，但是也存在各种问题，其中，最为突出的问题是这些药物会给患者身体带来各种毒副作用，且很多药物的毒副作用大，往往具有剂量依赖性，即服用剂量越大毒副作用越严重，对身体的危害也就越大，停药后多囊卵巢综合征的症状又会出现。因此，本领域目前迫切需要开发毒副作用小、可有效治疗多囊卵巢综合征的新产品，以改善多囊卵巢综合征患者的病情和提高患者的生活质量。Tempol(4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1氧自由基)是一种氮杂环己烷硝基氧，具有稳定性强，细胞膜通透性高和无毒性的特点，目前，关于Tempol在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，尚未报道。

技术实现思路

[0005]针对目前治疗多囊卵巢综合征存在的技术问题，本专利技术的目的在于提供Tempol在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，本专利技术首次将Tempol用于多囊卵巢综合征的治疗中，结果显示Tempol能够明显改善PCOS，且具有疗效显著的优点。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]本专利技术的第一方面提供了Tempol和/或其调控的肠道菌群在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用；
[0008]优选地，所述肠道菌群包括Ideonella、Ruminococcus_2。
[0009]进一步，所述Tempol的使用剂量为30mg/kg；
[0010]优选地，所述Tempol的连续使用周期为12天。
[0011]在本专利技术中，所述Tempol包括Tempol和/或其药学上可接受的盐。
[0012]在本专利技术的实施例中，所述肠道菌群Ideonella、Ruminococcus_2的丰度在PCOS模型大鼠中显著增加。
[0013]进一步，所述药物包括Tempol和/或降低Ideonella、Ruminococcus_2丰度的试剂。
[0014]进一步，所述药物还可包括药学上可接受的载体和/或辅料。
[0015]进一步，所述载体和/或辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂及其它赋形剂，这依赖于给药方式及所设计的剂量形式。
[0016]进一步，所述药物的适合给药剂量根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应灵敏性之类的因素而可以进行多种处方，熟练的医生通常能够容易地决定处方及处方对所希望的治疗有效的给药剂量。
[0017]本专利技术的第二方面提供了一种药物组合物。
[0018]进一步，所述药物组合物包括Tempol；
[0019]优选地，所述药物组合物中Tempol的使用剂量为30mg/kg；
[0020]优选地，所述Tempol的连续使用周期为12天。
[0021]进一步，所述药物组合物还包括降低Ideonella、Ruminococcus_2丰度的试剂。
[0022]进一步，所述药物组合物还可包括药学上可接受的载体和/或辅料。
[0023]进一步，所述载体和/或辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂及其它赋形剂，这依赖于给药方式及所设计的剂量形式。
[0024]进一步，所述药物组合物的适合给药剂量根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应灵敏性之类的因素而可以进行多种处方，熟练的医生通常能够容易地决定处方及处方对所希望的治疗有效的给药剂量。
[0025]本专利技术的第三方面提供了一种体外非治疗性地降低哺乳动物雄激素水平、恢复哺乳动物排卵功能、改善卵巢多囊性改变、缓解肠道菌群的变化或缓解血清代谢物的差异性改变的方法。
[0026]进一步，所述方法包括给哺乳动物施用Tempol；
[0027]优选地，所述Tempol的使用剂量为30mg/kg；
[0028]优选地，所述Tempol的连续使用周期为12天。
[0029]进一步，所述雄激素包括睾酮、雄烯二酮、双氢睾酮、或其组合。
[0030]优选地，所述雄激素为睾酮。
[0031]进一步，所述降低哺乳动物雄激素水平是指降低哺乳动物血清或血液中的雄激素水平；
[0032]优选地，所述降低哺乳动物雄激素水平是指降低哺乳动物血清中的雄激素水平。
[0033]进一步，所述卵巢多囊性改变的指标包括卵巢组织中的黄体数目、囊性卵泡数目。
[0034]进一步，所述排卵功能的指标包括动情周期。
[0035]进一步，所述雄激素的检测方法包括(但不限于)：放射免疫法(RIA)、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫荧光法(FIA)、化学发光免疫分析法(CLIA)、时间分辨荧光分析法
(TRFIA)。
[0036]放射免疫法(RIA)是指利用同位素标记的与未标记的抗原同抗体发生竞争性抑制反应的放射性同位素体外微量分析方法，无须采用生物测定方法的情况下，用于检测抗原(例如血清中的激素的水平)的实验室测定方法，又称竞争性饱和分析法。
[0037]酶联免疫吸附测定法(ELISA)是指将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，使酶标记的抗原抗体反应在固相表面进行的技术，该技术可用于检测大分子抗原和特异性抗体等，具有快速、灵敏、简便、载体易于标准化等优点。
[0038]免疫荧光法(FIA)是标记免疫技术中发展最早的一种，用荧光抗体示踪或检查相应抗原的方法称荧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Tempol和/或其调控的肠道菌群在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用；优选地，所述肠道菌群包括Ideonella、Ruminococcus_2。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Tempol的使用剂量为30mg/kg；优选地，所述Tempol的连续使用周期为12天。3.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括Tempol；优选地，所述药物组合物中Tempol的使用剂量为30mg/kg；优选地，所述Tempol的连续使用周期为12天。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还可包括药学上可接受的载体和/或辅料。5.一种体外非治疗性地降低哺乳动物雄激素水平、恢复哺乳动物排卵功能、改善卵巢多囊性改变、缓解肠道菌群的变化或缓解血清代谢物的差异性改变的方法，其特征在于，所述方法包括给哺乳动物施用Tempol；优选地，所述Tempol的使用剂量为30mg/kg；优选地，所述Tempol的连续使用周期为12天。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：李天鹤，阴赪宏，刘瑞霞，张婷婷，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京妇产医院，
类型：发明
国别省市：