使用纯化的两亲性多肽组合物的外科手术方法技术

提供了用于控制外科手术过程出血的组合物、方法和递送装置(如预填充注射器)，其中所述组合物的特征为具有含水制剂，其能够在与患者体液和/或血液(即在生理条件下)接触时变成凝胶状态。凝胶状态。

【技术实现步骤摘要】
使用纯化的两亲性多肽组合物的外科手术方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请是申请号为201480025688.7，申请日为2014年3月6日的中国专利技术专利申请的分案申请。本申请和其母案申请要求2013年3月6日提交的美国临时专利申请号61/773,359的优先权，其所公开的整体内容通过引用并入本申请。
[0003]序列表
[0004]本说明书参考于2014年3月6日以电子形式提交的命名为“2004837-0033_ST”的ASCII.txt文件的序列表。该.txt文件于2014年2月27日生成，大小为13KB。
技术背景
[0005]实施外科手术程序以校正患者遇到的多种医疗问题。通常，造成一个切口以进入患者身体内的外科手术部位。可以钳住血管以防止和/或最小化出血；可以使用牵开器以暴露外科手术部位，或使其保持打开，以便外科医生能够实施一项或多项与所述外科手术程序相关的任务。取决于将要实施的工作，可能需要多个切口和/或剖口，以便穿透到外科手术部位。例如，要到达腹部内的位置，可能需要剖开皮肤、皮下组织、肌肉层和/或腹膜。如在一些外科手术程序的情况下，外科医生可能需要切割骨头。例如，一些外科手术程序可能涉及切割头骨以到达大脑，或切割胸部以到达心脏。在实施任意一个程序或全部程序的过程中的多个节点都可能并且也通常会发生出血事件。
[0006]在外科手术程序中的一些出血是可以预期的。然而，广泛性出血(即超出了在给定外科手术程序中通常会遇到的量)可能是危险的，甚至危及生命。在某些情况下，严重出血可能导致外科手术程序终止。在一些情况下，输血可能是必要的。在外科手术程序中通常采用血液或血液膨胀剂以补偿失血。在某些情况下，采取的为应对失血的步骤在外科手术中增加了相当长的时间，和/或会导致患者恢复时间较长。
[0007]在外科手术程序中控制出血的护理标准包括使用合成产品、动物来源的材料或根据所需的方式或已经建立的方法，局部施用人类血液成分。这样的产品和材料主要由组织构建蛋白构成，非常适用于外科应用，因为它们是生物相容的，并已证明有效。然而，它们并非没有限制。例如，这些产品可通过感染物质，如病毒，的存在而存在感染的危险。此外，动物来源的产品因为可以触发不良免疫反应而存在固有风险，可能包括当患者的身体对产品中外源抗原产生反应而出现的过敏性休克。
[0008]除其他事项外，本专利技术提供了改进的外科手术程序，例如，使用的材料更安全，能更有效地控制和止住外科医生在进行手术任务中遇到的出血。本专利技术还提供了在更短的时间中实施和/或比通常在标准程序中发生出血更少的手术程序。
[0009]专利技术概述
[0010]除其他事项外，本专利技术提供了改进的用于治疗和/或手术期间止血(如渗出性出血)的外科手术程序。可以预期的是由本专利技术提供的肽组合物特别适合在手术方法中用于止血，如冠状动脉分流术和全部或部分肝切除。在一些实施例中，在手术方法中使用本文描述的肽组合物在停止和/或控制外科手术程序(如体内)中的出血提供了改进。
[0011]在一些实施例中，本专利技术提供了一种为患者或对象进行体内手术程序的方法，其中在身体上造成一个切口，从而a)在第一时间段提供进入包括内部器官或组织的受损部分的部位的路径，b)在所述第一时间段期间进行部分或全部所述受损部分的去除、修复或置换，并且c)在所述第一时间段结束时闭合所述切口，其改进包括在所述第一时间段内，在所述部位上实施至少一次组合物的施用，所述组合物包含具有0.1-10％肽的溶液，其中所述肽包含具有RADA重复序列的氨基酸序列；其中所述溶液的特征在于其具有在两种状态之间转变的能力：当一个或多个特定离子基本不存在时形成未凝胶化状态，而当所述一个或多个离子以阈值水平或高于阈值水平存在时形成凝胶状态，其中所述一个或多个离子在所述部位上存在或变为存在；并且在第二时间段内允许所述组合物保留在所述部位处，所述第二时间段足以使所述组合物中的肽转变到其凝胶状态。
[0012]在一些实施例中，所述第一时间段大于5分钟；在一些实施例中，大于10，20，30，40，50，或60分钟。在一些实施例中，所述第一时间段为约一小时。在一些实施例中，所述第一时间段少于五分钟；在一些实施例中，小于10，20，30，40，50或60分钟。在一些实施例中，所述第一时间段少于一小时。
[0013]在一些实施例中，本专利技术还包括实施的改进，所述改进还包括在所述第二时间段内，在所述部位实施至少一项其他医疗程序。在一些实施例中，所述第二时间段少于五分钟；在一些实施例中，小于10，9,8，7,6，5,4，3，2，或1分钟。在一些实施例中，所述第二时间段为约5分钟。在一些实施例中，所述第二时间段大于5分钟；在一些实施例中，所述第二时间段大于6，7，8，9，10分钟或更长时间。在一些实施例中，所述第二时间段为约10分钟。
[0014]在一些实施例中，一个或多个离子选自钾(K
+
)和钠(Na
+
)。在一些实施例中，一个或多个离子是指钾(K
+
)和钠(Na
+
)。在一些实施例中，阈值水平以患者或对象的手术部位存在的生理条件为特征。在一些实施例中，通过与患者或对象的手术部位内的体液、血液、组织和/或它们的组合接触而提供阈值水平。
[0015]在一些实施例中，所述患者或对象为人或非人。在一些特定的实施例中，非人对象包括哺乳动物。在一些特定的实施例中，哺乳动物包括啮齿动物(如小鼠或大鼠)、狗、猫、马、猪、家牛、绵羊、山羊、羊驼，白臀野牛、北美野牛、骆驼、鹿、驴、大额牛、豚鼠、美洲驼、骡、兔、驯鹿、水牛和牦牛。
[0016]在一些实施例中，本专利技术所述的体内手术程序是指至少切除肝脏的一部分。在一些实施例中，实施全部或部分肝脏切除。本专利技术所述的一些实施例中，还包括在第一时间段小于4个小时(如小于3.75，3.50，3.00，2.75，2.00，1.75，1.50，或1.00)内完成肝脏切除的改进，并且因此所述第一时间段与没有所述改进的标准第一时间段相比时间缩短，其中标准第一时间段在五到六小时范围内(如为约五到六小时范围内，包括在内端值；在某些实施例中，约5.0，5.1，5.2，5.3，5.4，5.5，5.6，5.7，5.8，5.9，6.0小时)。
[0017]在一些实施例中，本专利技术还包括第一时间段不在所述部位应用纤维蛋白胶或或其组合的的改进。在一些实施例中，本专利技术包括在所述第一时间段期间，在所述部位施用除纤维蛋白胶或或其组合以外还包含肽溶液的组合物的改进。
[0018]在一些实施例中，在其他任何外科手术活动之前在所述部位处完成至少一个第一施用。
[0019]在一些实施例中，本专利技术所述的体内外科手术程序是指冠状动脉分流术。
[0020]在一些实施例中，所述患者或对象在手术前被给予抗凝血剂。
[0021]在一些实施例中，本专利技术所述体内外科手术程序是指冠状动脉分流术，其中所述改进还包括：在第一时间段内完成所述外科手术，所述第一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.应用在外科手术程序中的预填充注射器，包括：含有0.1-10％肽溶液的注射筒，其中所述肽包含具有RADA重复序列的氨基酸序列；并且所述溶液的特征在于其具有在两种状态之间转变的能力：当一个或多个特定离子基本不存在时形成未凝胶化状态，和当一个或多个离子以阈值水平或高于阈值水平存在时形成凝胶状态，其中所述一个或多个离子在所述位置上存在或变为存在；和非金属喷嘴；其中，所述注射筒和非金属喷嘴能够以液密方式形成安全连接。2.如权利要求1所述的预填充注射器，其中所述手术程序选自冠状动脉分流移植术(CABG)、肝脏切除术、纯腹腔镜切除术(PLH)、内镜粘膜切除术(EMR)、内镜粘膜下剥离术(ESD)、胸腔镜肺局部切除术、淋巴结清扫术、开放性肾部分切除术、腹腔镜肾部分切除术、主动脉置换和矫形骨科手术。3.如权利要求1所述的预填充注射器，其中所述非金属喷嘴是刚性的。4.如权利要求1所述的预填充注射器，其中所述非金属喷嘴是柔性的。5.如权利要求4所述的预填充注射器，其中所述非金属喷嘴是柔性的，使得它能够在内镜手术程序中使用。6.如权利要求4所述的预...

【专利技术属性】
技术研发人员：野原正弘，小林悟，松田宪昭，
申请(专利权)人：三维矩阵有限责任公司，
类型：发明
国别省市：