罗伊特环素或罗特氏乳杆菌用于减少增重制造技术

本发明专利技术提供用罗伊特环素或其类似物减少哺乳动物增重或诱导哺乳动物减重的方法。还在此公开了用产罗伊特环素的罗特氏乳杆菌(Lactobacillus reuterii)作为益生菌来减少增重或诱导减重的方法，尤其是用于接受抗生素或异生素处置的对象。或异生素处置的对象。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】罗伊特环素或罗特氏乳杆菌用于减少增重
相关申请的交叉引用
[0001]本专利申请要求2018年7月16日提交的美国临时专利申请第62/698,601号的优先权，该临时申请通过援引完全纳入本申请。关于联邦资助研发的声明
[0002]无。

技术介绍

[0003]与包括抗生素和抗精神病药物在内各种用药相关的过度增重鉴于其对总体健康状况的影响是一个严重的问题。患者对治疗方案不依从的最常见原因中包括不期望的增重和代谢改变，这最终导致治疗失败。因此，期望找到和开发出更有效的组合物和方法来减少或逆转与肠道微生物群系改变相关的增重。

技术实现思路

[0004]第一方面，本文提供一种在人或其他哺乳动物中减少增重或逆转增重的方法。所述方法可包括用临床认可的给药途径给予治疗有效量的罗伊特环素(reutericyclin)来减少增重或诱导减重或基本上由其组成。所述人或其他哺乳动物正在接受抗生素或异生素(xenobiotic)处置。所述治疗有效量的罗伊特环素可与抗生素或异生素共同给药。所述异生素可以是抗精神病药物。所述抗精神病药物可选自利培酮(risperidone)、氯氮平(clozapine)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、舍吲哚(sertindole)和锂(lithium)。所述抗生素可以是阿莫西林(Amoxicillin)、氨比西林(Ampicillin)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)、头孢氨苄(Cephalexin)、克林霉素(Clindamycin)、氯碳头孢(Loracarbef)、甲硝唑(Metronidazole)、青霉素(Penicillin)、磺胺异恶唑(Sulfisoxazole)、酞司普林(Trimethroprim)、阿莫西林-克拉维酸(Amoxicillin-Clavulanate)、氨比西林-舒巴坦阿奇霉素(Ampicillin-Sulbactam Azithromycin)、头孢西丁(Cefoxitin)、头孢他啶(Ceftazidime)、头孢曲松(Ceftriaxone)、头孢克洛(Cefaclor)、头孢地尼(Cefdinir)、头孢吡肟(Cefepime)、头孢克肟(Cefixime)、头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢泊肟(Cefpodoxime)、头孢丙烯(Cefprozil)、头孢布烯(Ceftibuten)、头孢呋辛(Cefuroxime)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、多西环素(Doxycycline)、艮他霉素(Gentamicin)、亚胺培南(Imipenem)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、利奈唑胺(Linezolid)、哌拉西林-他唑巴坦(Piperacillin-Tazobactam)、磺胺甲恶唑-甲氧苄啶(Sulfamethoxazole-Trimethoprim)、妥布霉素(Tobramycin)、万古霉素(Vancomycin)、大环内酯类：阿奇霉素(Azithromycin)、克拉霉素(Clarithromycin)、红霉素(Erythromycin)、金霉素(chlortetracycline)、普鲁卡因(procaine)、氧四环素(oxytetracycline)、泰乐菌素(tylosin)、杆菌肽(bacitracin)、硫酸新霉素(neomycin sulfate)、链霉素(streptomycin)、红霉素(Erythromycin)、啉喏霉素(linomycin)、竹桃霉素(oleandomycin)、万古霉素(Vancomycin)、维吉尼霉素(virginamycin)和班贝霉素
相关增重消退的任意指征。已有增重的减少可根据客观参数例如体检结果来衡量。
[0022]已知与用药患者增重相关的药物包括但不限于抗生素，抗精神病药物(例如，利培酮、氟哌啶醇(haloperidol)、奥氮平、氯氮平、喹硫平、舍吲哚和锂)，抗抑郁药(例如，阿米替林(amitriptyline)、帕罗西汀(paroxetine)和舍曲林(sertraline))，口服皮质类固醇和用于治疗糖尿病和前驱糖尿病(pre-diabete)(例如，葡萄糖耐受性不良的前驱糖尿病状态)或其相关并发症的药物。某些情形中，本文提供的方法和组合物对于在抗精神病药物例如利培酮或苯丙异恶唑衍生物类其他非典型抗精神病药物的对象中减少增重或逆转增重特别有利。已知利培酮在接受抗精神病药物的小鼠中改变肠道微生物群系并抑制无氧静息代谢(Bahr等，EBioMedicine 2:1725-1734(2015))。尤其，Bahr等显示利培酮处置引起肠道微生物群系中观察到的类群总体减少和无氧条件下的选择性微生物生长抑制。已知引起增重的他抗精神病药包括但不限于喹硫平(“思瑞康(Seroquel)”)，帕利哌酮(paliperidone)(“Invega”)，伊潘立酮(iloperidone)(“Fanapt”)，奥氮平(“再普乐(Zyprexa)”)，阿塞那平(asenapine)(“Saphris”)，鲁拉西酮(lurasidone)(“罗舒达(Latuda)”)。
[0023]已知在农场动物中引起增重的用于动物饲料的抗生素包括但不限于金霉素、普鲁卡因、青霉素、氧四环素、泰乐菌素、杆菌肽、硫酸新霉素、链霉素、红霉素、啉喏霉素、竹桃霉素、维吉尼霉素和班贝霉素。
[0024]已知在小鼠中引起增重的抗生素包括但不限于金霉素、青霉素、万古霉素、青霉素与万古霉素的组合、链霉素和环丙沙星(Ciprofloxacin)。
[0025]以下抗生素(按类别排列)与人增重相关。这些关联性尚未经临床试验确认，但与成人或小儿的抗生素曝露和受主以后的肥胖症风险有关。以下所列任一抗生素长期或单次使用都会令发生肥胖症的风险增加10-15％。窄谱抗生素：阿莫西林，氨比西林，头孢羟氨苄，头孢氨苄，克林霉素，氯碳头孢，甲硝唑，青霉素，磺胺异恶唑，酞司普林。广谱抗生素：阿莫西林-克拉维酸，氨比西林-舒巴坦阿奇霉素，头孢西丁，头孢他啶，头孢曲松，头孢克洛，头孢地尼，头孢吡肟，头孢克肟，头孢噻肟，头孢泊肟，头孢丙烯，头孢布烯，头孢呋辛，环丙沙星，多西环素，艮他霉素，亚胺培南，左氧氟沙星，利奈唑胺，哌拉西林-他唑巴坦，磺胺甲恶唑-甲氧苄啶，妥布霉素，万古霉素。大环内酯类：阿奇霉素，克拉霉素，红霉素。
[0026]本文中，“肥胖症”指一种医学状况，该状况中过多的体脂积累到了有害健康的程度。体脂的量度之一是身体质量指数(BMI)，它将体重与身高相比，将肥胖症定义为超过30kg(体重)/m2(身高2)。肥胖症增加多种疾病可能性，尤其是心脏病和2型糖尿病(T2D)。
[0027]本专利技术的方法抑制或逆转增重，包括药物引起的增重。将足以达成此目的的罗伊特环素或罗伊特环素类似物的量定义为“治疗有效量”。本文中，“治疗有效量”指化合物或组合物这样的量，即该量给予对象用于治疗紊乱、状况或疾病时足以令该治疗对所述紊乱、状况或疾病起效。“治疗有效量”根据化合物或组合物，受治的紊乱、状况或疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在人或其他哺乳动物中减少增重或逆转增重的方法，所述方法包括用临床认可的给药途径给予治疗有效量的罗伊特环素来减少增重或诱导减重。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述人或其他哺乳动物正在接受抗生素或异生素处置。3.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其中，所述治疗有效量的罗伊特环素与抗生素或异生素共同给药。4.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中，所述异生素是抗精神病药物。5.如权利要求4所述的方法，其中，所述抗精神病药物选自利培酮、氯氮平、奥氮平、喹硫平、舍吲哚和锂。6.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中，所述抗生素选自阿莫西林、氨比西林、头孢羟氨苄、头孢氨苄、克林霉素、氯碳头孢、甲硝唑、青霉素、磺胺异恶唑、酞司普林、阿莫西林-克拉维酸、氨比西林-舒巴坦阿奇霉素、头孢西丁、头孢他啶、头孢曲松、头孢克洛、头孢地尼、头孢吡肟、头孢克肟、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢布烯、头孢呋辛、环丙沙星、多西环素、艮他霉素、亚胺培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、哌拉西林-他唑巴坦、磺胺甲恶唑-甲氧苄啶、妥布霉素、万古霉素、大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、金霉素、普鲁卡因、氧四环素、泰乐菌素、杆菌肽、硫酸新霉素、链霉素、红霉素、啉喏霉素、竹桃霉素、万古霉素、维吉尼霉素和班贝霉素。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，给药方式为口服。8.一种在人或其他哺乳动物中减少增重或逆转增重的方法，所述方法包括用临床认可的给药途径给予治疗有效量的产罗伊特环素的罗特氏乳杆菌(Lactobacillus reuterii)菌株来减少增重或诱导减重。9.如权利要求8所述的方法，其中，所述产罗伊特环素的菌株是罗特氏乳杆菌LTH2584(L.reuteri LTH2584)。10.如权利要求8...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：威斯康星州医药大学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：