一种二苯并氮卓酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种二苯并氮卓酮的制备方法，以邻苯二甲酸酐为原料，首先与苯进行傅克反应，再还原生成2

【技术实现步骤摘要】
一种二苯并氮卓酮的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，特别是涉及一种反应条件温和、收率高、反应安全的二苯并氮卓酮的制备方法。

技术介绍

[0002]苯并二氮杂卓是一类具有重要药理活性和生理活性的苯并七元 杂环化合物，常用作治疗神经系统和心血管系统疾病的药物。该类化 合物还具有抗真菌、细菌、抗病毒和拮抗等作用，在医疗中得到了巨 大应用，并效果良好，因此对其独特化学结构和特殊生理活性的研究 一直得到人们的广泛关注。研究结果发现苯并杂卓的七元环不同位置 上的酯基和羧基是活性基团，可有效增加其抑菌活性。为了研究并发 现具有高效抑菌活性的杂卓类化合物。
[0003]中国专利（申请号201110388230）公开了一种二苯并氮卓酮的制备方法，该制备方法以蒽醌为原料，原料价格昂贵；另外，叠氮化钠向硫酸溶液里面加，该操作不易控制，易生成剧毒的叠氮酸，且易发生爆炸事故。故该反应存在反应危险系数高、用料贵的缺陷，不符合安全生产的要求。
[0004]因此，迫切需要开发一种反应原料来源易得且廉价、反应过程安全的化学合成技术来大量生产二苯并氮卓酮。

技术实现思路

[0005]为解决现有技术存在的缺陷，本专利技术提供了一种二苯并氮卓酮的制备方法，该方法的制备条件温和、原料来源充足且廉价，所得产品收率更高。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种二苯并氮卓酮的制备方法，包括如下步骤：（1）以邻苯二钾酸酐为原料，在催化剂作用下，邻苯二钾酸酐与苯发应，所得产物在酸性条件下进行还原，制得2-苄基苯甲酸；（2）步骤（1）制得的2-苄基苯甲酸经脱水反应，生成二苯并环己酮；（3）将步骤（2）制得的二苯并环己酮与盐酸羟胺反应，生成二苯基并环己酮肟；（4）将步骤（3）制得的二苯基并环己酮肟与氯磺酸反应，制得二苯并氮卓酮。
[0007]进一步地，步骤（1）所述催化剂为三氟乙酸。
[0008]进一步地，步骤（1）具体为：将邻苯二钾酸酐溶解到苯中，室温下，加入三氟乙酸进行催化反应，反应所得产物在酸性条件下，加入无水甲酸铵和钯/碳进行还原反应，得到2-苄基苯甲酸。
[0009]进一步地，邻苯二钾酸酐、苯和催化剂的摩尔比为1：5：2。
[0010]进一步地，步骤（2）具体为：室温下， 2-苄基苯甲酸、三氟乙酸酐在三氟乙酸中反应，得到二苯并环己酮；其中，2-苄基苯甲酸和三氟乙酸酐的摩尔比为1：3。
[0011]进一步地，步骤（3）具体为：将盐酸氢铵和醋酸钠溶于乙醇中，于室温下搅拌混合，
然后缓慢滴加二苯并环己酮的甲苯溶液，滴加完成后，回流反应，反应完全后，得到二苯基并环己酮肟。
[0012]进一步地，所述二苯并环己基酮与所述盐酸氢铵的摩尔比为1：1.25。
[0013]进一步地，所述盐酸氢铵与醋酸钠的摩尔比为1：1。
[0014]进一步地，步骤（4）中具体为将二苯基并环己酮肟溶于乙腈中，于70
°
C回流搅拌下缓慢滴加氯磺酸进行反应，反应结束后即得二苯并氮卓酮。
[0015]进一步地，所述二苯基并环己酮与氯磺酸的摩尔比为3：1。
[0016]本专利技术的有益效果体现在：本专利技术提供的制备方法，以邻苯二甲酸酐为原料，首先与苯进行傅克反应，再还原生成2-苄基苯甲酸，接着2-苄基苯甲酸脱水制得二苯并环己酮；二苯并环己酮与盐酸羟胺反应生成对应的肟，最后肟经重排制备得产物二苯并氮卓酮。本专利技术提供的制备方法原料来源充足且廉价、反应安全，所得产品收率高。
附图说明
[0017]图1 为本专利技术的合成流程。
具体实施方式
[0018]下面参通过附图和具体实施例对本专利技术进行进一步的说明，下述说明只是示例性的，并不是对其内容进行限定。
[0019]下述实施例中，各原料均为市售产品。
[0020]实施例1 二苯并氮卓酮的制备方法，参照图1所示，具体如下：（1）制备2-苄基苯甲酸：将33.75 mmol邻苯二钾酸酐溶解到15mL的苯中，室温下，加入5 mL三氟乙酸，反应1h，得目标产物；用15 mL冰乙酸溶解上述步骤获得的化合物（1g，4.42mmol），加无水甲酸铵（1.6 g，25.6 mmol）和钯/碳（400 mg，20%w/w），将反应混合物在110℃下搅拌1小时，随后用氯仿稀释；反应混合物经过滤、氯仿洗涤后，滤液在减压下浓缩，由此得到的残渣用水稀释，再用二氯甲烷萃取；分离有机层，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩得到6.8g 2-苄基苯甲酸（图1中标号为1），收率为95%，纯度为98%。
[0021]（2）制备二苯并环己酮：室温下，将2-苄基苯甲酸（6g）、三氟乙酸酐（84mmol）在三氟乙酸（35mL）中反应4小时，得5.3g二苯并环己酮（图1中标号为2），收率为97%，纯度为98%。
[0022]（3）制备二苯基并环己酮肟：将盐酸羟胺2.5g( 31mmol) 、醋酸钠3.8 g(31mmol)加入到10mL乙醇中，室温搅拌30 min，缓慢滴加二苯并环己基酮（5g，25mmol）的20 mL甲苯溶液于上述混合溶液中，滴毕，于79℃回流反应10 h， TLC 跟踪，反应完毕后，冷却至室温，将混合物倒入50 mL 的冰水中，用乙酸乙酯萃取（30 mL
×
3），合并有机层,水洗至pH 为6-8，无水硫酸钠干燥，减压蒸除有机溶剂，得浅黄色固体；粗品用乙醇/水( 7/3，体积比) 的混合溶剂重结晶，得白色结晶，即为二苯基并环己酮肟（图1中标号为3），产量为：5.1g，产率为98%，纯度为99%。
[0023]（4）制备二苯并氮卓酮：将5g二苯并环己酮肟，35ml乙腈放入200ml双口圆底烧瓶中,于70
°
C回流搅拌下慢慢滴加1mL氯磺酸，滴加完后继续反应1h，反应结束后，得二苯并氮
卓酮（图1中标号为4），收率为95％，纯度为99%。
[0024]需要说明的是，上述实施例仅仅是实现本专利技术的优选方式的部分实施例，而非全部实施例。显然，基于本专利技术的上述实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的其他所有实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二苯并氮卓酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）以邻苯二钾酸酐为原料，在催化剂作用下，邻苯二钾酸酐与苯发应，所得产物在酸性条件下进行还原，制得2-苄基苯甲酸；（2）步骤（1）制得的2-苄基苯甲酸经脱水反应，生成二苯并环己酮；（3）将步骤（2）制得的二苯并环己酮与盐酸羟胺反应，生成二苯基并环己酮肟；（4）将步骤（3）制得的二苯基并环己酮肟与氯磺酸反应，制得二苯并氮卓酮。2.根据权利要求1所述的二苯并氮卓酮的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述催化剂为三氟乙酸。3.根据权利要求2所述的二苯并氮卓酮的制备方法，其特征在于，步骤（1）具体为：将邻苯二钾酸酐溶解到苯中，室温下，加入三氟乙酸进行催化反应，反应所得产物在酸性条件下，加入无水甲酸铵和钯/碳进行还原反应，得到2-苄基苯甲酸。4.根据权利要求3所述的二苯并氮卓酮的制备方法，其特征在于，邻苯二钾酸酐、苯和催化剂的摩尔比为1：5：2。5.根据权利要求1所述的二苯并氮卓酮的制备方法，其特征在于，步骤（2）具体为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：王平生，赵士杰，梁志红，刘志强，
申请(专利权)人：山东嘉成医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：