一种用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物、验证方法技术

本发明专利技术属于中药组合物技术领域，公开了一种用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物、验证方法，所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物为白连散；所述白连散浓度为给药浓度1.5g/kg

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物、验证方法


[0001]本专利技术属于中药组合物
，尤其涉及一种用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物、验证方法。

技术介绍

[0002]目前，鸡大肠杆菌病属于禽大肠杆菌病的一种，由禽致病性大肠埃希氏杆菌经口腔感染引起鸡的急性或慢性的细菌性传染病，病程常呈慢性或急性经过。在临床上鸡大肠杆菌病主要表现为多器官、多样化病变，最常见的是急性败血症和卵黄性腹膜炎。急性败血型主要病变是纤维素性心包炎、肝周炎、腹膜炎等。其他病变有卵黄性腹膜炎、输卵管炎、肠炎等脏器炎症，同时还可引起生殖器病变，导致死胚和孵化率低下。关节炎或足垫、肉芽肿、蛋黄囊炎、脐、全眼球炎、大肠杆菌性脑病、肿头综合征等也是常见症状。在病理学上禽大肠杆菌病的典型病变是胸腔、腹腔内的器官有纤维素性渗出物。根据不同病症病理组织切片常能观察到肝细胞变性，窦状隙内红细胞增多；肾小管上皮细胞脱离基底膜、坏死；肺表面的肺泡细胞塌陷，大量红细胞聚集在肺血管内。
[0003]19世纪90年代首次报道了禽大肠杆菌病，随后世界养禽业发达国家和地区都有了关于该病不同病型的报道。中国首例禽大肠杆菌病是1982年在江苏省发现，目前几乎所有养禽省(区)市都有大肠杆菌病发生，其发生的广泛性不可忽视。
[0004]大肠杆菌病从鸡胚到成年鸡均可感染，其中以幼龄鸡感染为主。主要传播源为患病动物和带菌者，通过粪便排出病菌，散布于外界，经消化道及呼吸系统侵入进而感染发病；同时病菌还会经过种蛋的裂缝使胚胎发生感染。最初人们认为多数分离自禽类的大肠杆菌血清型有较专一的致病性，只对禽类动物有致病作用，而不会感染其他动物和人。但是，现有技术1在2010年通过试验证明禽大肠杆菌可引起一些哺乳类动物患病，其中也包括人在内，这表明APEC也是人兽共患病的一种潜在病原体。
[0005]一般情况下，本病为生态性疾病，饲养管理不善易于诱发本病。呼吸道损伤、免疫抑制等病导致抵抗力下降及混合感染其他疫病等病原体感染使禽大肠杆菌病更易诱发。当鸡群中存在如鸡新城疫、支原体感染、葡萄球菌病等病毒性、细菌性及支原体性传染病时，常伴发大肠杆菌感染，且当其他病混合感染大肠杆菌时，发病率和死亡率都明显高于单一发病。有效防控禽大肠杆菌病将对其他疫病的控制起到积极的作用。大型集约化养殖场禽群密度过大、通风换气不良、饲料用具及环境消毒不彻底等因素也是加速本病流行的因素。不断增加的禽类新品种也是使禽大肠杆菌病的发生日趋严重的原因。当前在不少肉鸡场中几乎每批鸡都会发病，给养鸡业带来了严重的危害，大肠杆菌病已成为影响鸡群健康的首要细菌性疾病。因此，不论从对养禽业的危害还是对人类的影响上来说研究禽大肠杆菌都具有重要的公共卫生学意义。
[0006]鸡感染致病性大肠杆菌而导致的大肠杆菌病给养鸡业带来了巨大的危害，究其导致鸡感染并发病的因素主要有以下几方面，包括有粘附素、毒素、外膜蛋白、铁转运系统等团。其中以粘附素和毒素为主。
[0007]鸡致病性大肠杆菌主要包括的粘附因子有I型菌毛、P菌毛(I型菌毛对D-甘露糖敏感，简称MSHA，P型菌毛使菌体对D-甘露糖具有抗性，简称MRHA)，Curli菌毛和自动转运蛋白温度敏感血凝素(Tsh)。其中致病性大肠杆菌在鸡的气管和气囊等处可表达对D-甘露糖敏感的I型菌毛。MSHA菌毛通过与上皮细胞膜上特异性碳水化合物受体相结合，从而吸附于鸡的气管、喉头等部位的上皮细胞上，同时可在一定程度上抵抗血清的杀菌作用。P菌毛在大肠杆菌在动物内脏器官的定植方面则起到了相当重要的作用固。在消化系统感染中，产肠毒素性大肠杆菌(ETEC)侵入宿主后，其钻附于小肠粘膜上皮细胞绒毛边沿的受体上也是依靠菌毛才得以实现的。经钻附定居后，菌毛发挥空间阻遏作用，使菌体不会因为肠蠕动、气管内纤毛摆动等作用而排除，随后菌体开始大量繁殖，同时分泌毒素造成机体细胞损伤，从而引起腹泻脱水等一系列症状。此类大肠杆菌如失去生成菌毛的能力，会严重破坏其致病机理，使其丧失致病性。由此可见，在引发大肠杆菌病的过程中菌毛起到了非常重要的作用。Curli菌毛与细菌连接细胞外基质蛋白及细菌在外界环境中存活有关，Tsh其由质粒编码，在APEC感染早期的定植中具有重要作用国。
[0008]大场杆菌可产生外毒素及内毒素，其中外毒素包括耐热肠毒素、不耐热肠毒素两种肠毒素及大肠杆菌素，禽大肠杆菌主要产生的是耐热肠毒素(ST)，其检出率要高于不耐热肠毒素(LT)。在研究鸡、火鸡的大肠杆菌致病因子时还发现了Vero毒素。毒素作用与细菌的致病作用有协同效应，可引起鸡多组织损伤。大肠杆菌的内毒素对家禽也有不同程度的致病作用，可引起发热、白细胞渗出及白细胞穿越内皮细胞等多种生物学效应。现有技术1证明内毒素可引起产蛋鸡急性死亡，其症状主要为出血性坏死和血管内凝血。现有技术2给鸡注射自制的内毒素，试验中的鸡出现精神萎靡，缩颈低头，翅膀下垂等现象，血象指标显示鸡体内血清白蛋白含量升高，纤维蛋白原及红细胞数值降低。剖检后可见主要的病理变化为心包炎和心包积液等，组织切片显示心脏和肝脏出现淋巴细胞浸润现象，后期则可见到血管内皮细胞肿胀、变性、坏死和脱落，心肌细胞、肝细胞变性，坏死等现象。
[0009]目前，抗菌药物和大肠杆菌疫苗是防治禽大肠杆菌病的重要手段，其在养殖业上广泛使用，极大地促进了畜牧业规模化、集约化的发展。但抗生素大量持续的使用造成了畜禽产品中严重的药物残留现象和耐药菌的大量产生。
[0010]对于消费者，抗菌药物残留会引起消费者的急、慢性中毒，还有可能引发过敏反应。人类胃肠道内的正常菌群也会受到抗生素残留的不良影响，残留的抗生素会导致部分敏感菌受到抑制或被杀死，这将使得胃肠道内菌群失调。从而会导致一些条件致病菌或体外病原乘机侵入，引发疾病。
[0011]对于生态平衡，由于抗菌药的反复使用，病原微生物对其产生抗药性，出现耐药株，导致以往高效的药物变为低效药物。近年来西方医学在防治禽大肠杆菌病的过程中发现，大肠杆菌对药物极易产生抗药性，伴随着抗菌西药临床使用的不规范，大肠杆菌的耐药谱越来越宽，耐药菌株不断出现。不但对抗单种抗生素的能力变强，还出现了大量多重耐药菌。随着大肠杆菌的抗药谱不断加宽，过去常用的一些抗菌药物对于禽大肠杆菌病已失去了治疗作用，如链霉素、庆大霉素、氯霉素等抗生素已成为许多地区养禽场的禁用药物。根据临床治疗效果显示，目前丁胺卡那霉素、环丙沙星、氟呱酸等药物对大肠杆菌抑制作用最强，庆大霉素、痢特灵、卡那霉素、恩诺沙星、氯霉素等作用中等，青霉素的抑菌作用最低。中国兽医药品监察所曾对其保存的大肠杆菌进行了药敏试验，发现大肠杆菌的耐药性发展势
头非常严重。从20世纪50年代基本上不存在耐药性问题到90年代竟然有87％的菌株同时对5种以上的抗菌素有耐药性。这将对环境造成极大的危害，同时随着疫病防治形势的目趋严重，用药情况愈加复杂，菌株的耐药性会更加广泛。
[0012]为了尽量减少大肠杆菌耐药菌的出现，免疫接种就成为预防禽大肠杆菌病较好的办法，现在主要应用的疫苗有灭活疫苗、亚单位疫苗和活疫苗。灭活疫苗根据佐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物，其特征在于，所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物为白连散；所述白连散给药浓度为1.5g/kg-bw。2.如权利要求1所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物，其特征在于，所述白连散包括白头翁、黄连、黄岑、大青叶、石榴皮、诃子、山楂。3.如权利要求2所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物，其特征在于，所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂的任一种剂型。4.如权利要求2所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物，其特征在于，所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物制备成散剂、口服液、丸剂的任一种剂型。5.一种如权利要求1-4任意一项所述用于治疗禽大肠杆菌的中药组合物在制备治疗禽大肠杆菌药物中的应用。6.一种验证如权利要求1-4任意一项所述中药组合物在制备治疗禽大肠杆菌药物中的应用的验证方法，其特征在于，所述中药组合物在制备治疗禽大肠杆菌药物中的应用的验证方法包括：感染禽大肠杆菌药物的鸡服用中药组合物后进行无菌心脏采抗凝血，分离外周血单个核细胞，以流式细胞术检测外周血单个核细胞表面的分子动态变化；同时应用MTS法检测外周血下淋巴细胞在ConA刺激下的增殖情况，验证中药组合物对鸡免疫系统的影响。7.如权利要求6所述的验证方法，其特征在于，所述中药组合物在制备治疗禽大肠杆菌药物中的应用的验证方法包括以下步骤：步骤一，制备外周血单个核细胞；将制备的外周血单个核细胞即PBMC用2％1640细胞培养液悬浮，调整浓度到1
×
106个/mL，加入相应的抗体，并做对照；步骤二，加入抗体后，震荡混匀，避光室温孵育30分钟，1500r/min离心5min后去除上清，加1m1 PBS混匀进行上机鉴定；步骤三，利用MTS法检测T淋巴细胞增殖；同时确定对鸡消化道SIgA分泌的影响；步骤四，对步骤一至步骤三的数据进行分析处理，基于外周血单个核细胞中表面分子动态变化、T淋巴细胞增殖情况以及对鸡消化道SIgA分泌的影响验证所述中药组合物在制备治疗禽大肠杆菌药物中的应用。8.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：李焕荣，刘凤华，周双海，侯晓林，
申请(专利权)人：北京农学院，
类型：发明
国别省市：