人参皂苷Rb1在制备抗抑郁药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了人参皂苷Rb1在制备抗抑郁药物中的应用，属于生物医药领域。本发明专利技术首次发现人参皂苷Rb1通过miR

【技术实现步骤摘要】
Z.miRNAs in synapse development and synaptic plasticity.Curr Opin Neurobiol,2017,45:24-31.)。
[0006]人参(Panax ginseng C.A.Meyer)为我国五加科多年生草本植物。传统上人参对中枢神经系统疾病的治疗已有几千年的历史，主要是学习和记忆障碍、情绪障碍等。有关人参制剂对抑郁症的治疗可追溯到两千多年前的东汉时期由张仲景(150-219A.D.)撰写的《伤寒论》，人参为小柴胡汤传统配方中的重要组分，并且该方剂已在临床上用于抑郁症的治疗。2003年Kennedy和Scholey报道称，人参的临床适应症之一是抗抑郁(Kennedy DO,Scholey AB.Ginseng:potential for the enhancement of cognitive performance and mood.Pharmacology Biochemistry&Behavior,2003,75(3):687-700)。人参皂苷为人参的主要药效成分，目前人们已从人参总皂苷中分离出40余种单体，主要分为原人参二醇和原人参三醇两种类型，其中人参皂苷Rb1为原人参二醇型代表性成分。

技术实现思路

[0007]为了克服现有技术中存在的缺点与不足，本专利技术的目的在于提供人参皂苷Rb1在制备抗抑郁药物中的应用。
[0008]本专利技术的目的通过如下技术方案实现：
[0009]人参皂苷Rb1在制备抗抑郁药物中的应用。
[0010]人参皂苷Rb1在制备改善海马突触可塑性药物中的应用。
[0011]人参皂苷Rb1在制备miR-134靶向介导的BDNF信号通路调节剂中的应用。长期慢性不可预测的温和应激会增加小鼠海马中miR-134的表达。高表达的miR-134通过靶向结合BDNF基因3
’
UTR抑制其活性，进而抑制其受体TrkB及其下游PI3K-AKT和MAPK-ERK的表达。这两个途径的抑制均可降低糖原合成酶激酶(Glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)Ser9位点的磷酸化，促使GSK-3β活化。活化后的GSK-3β可降低β-catenin的稳定性，影响其与核内CREB结合及调控基因转录和表达，例如BDNF、突触后致密蛋白-95(Postsynaptic density protein-95，PSD-95)、生长相关蛋白-43(Growth associated protein-43，GAP-43)、微管相关蛋白-2(Microtubule-associated protein-2，MAP-2)等。在所述的应用中，人参皂苷Rb1可以挽救慢性应激过程中miR-134对BDNF级联信号通路的负面调控，继而促进与突触可塑性相关的基因转录和表达，增加海马突触可塑性，发挥抗抑郁作用。
[0012]所述的miR-134的核苷酸序列如下所示：
[0013]5’-
AGGGTGTGTGACTGGTTGACCAGAGGGGCGTGCACTCTGTTCACCCTGTGGGCC ACCTAGTCACCAACCCT-3
’
。
[0014]人参皂苷Rb1在制备促进海马突触可塑性相关蛋白PSD-95、GAP-43、MAP-2、N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR)亚基NR2A和NR2B、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor，AMPAR)亚基GluR1、钙/钙调素依赖性蛋白激酶II(Ca
2+
/calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII)表达药物中的应用。
[0015]人参皂苷Rb1联合miR-134抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用。
[0016]所述的应用是在使用人参皂苷Rb1时使用miR-134抑制剂。
[0017]一种抗抑郁药物，包括人参皂苷Rb1和miR-134抑制剂。
[0018]本专利技术具有如下的有益效果：
[0019]本专利技术首次发现人参皂苷Rb1通过miR-134介导的BDNF信号通路调控海马突触可塑性，发挥抗抑郁作用，首次阐明了人参皂苷Rb1调控海马突触可塑性发挥抗抑郁样作用的分子机制。
附图说明
[0020]图1是双荧光素酶报告基因系统验证miR-134与BDNF的结合试验结果图；其中，A为二者的结合位点预测图；B为各组荧光素酶相对活性变化图。
[0021]图2是人参皂苷Rb1及miR-134干预对慢性不可预测性温和应激(Chronic unpredictable mild stress，CUMS)小鼠行为学的影响试验结果图；其中，A和B为旷场试验(Open-field test，OFT)结果图；C为悬尾试验(Tail suspension test，TST)结果图；D为强迫游泳试验(Forced swim test，FST)结果图；E为糖水偏爱试验(Sucrose preference test，SPT)结果图。
[0022]图3是人参皂苷Rb1及miR-134干预对小鼠海马区神经元特异性的DNA结合核蛋白(Neuronal Nuclei，NeuN)的影响试验结果图；其中，A为免疫组化观察结果拍照图；B为试验结果统计图。
[0023]图4是人参皂苷Rb1及miR-134干预对小鼠海马CA1、CA3和DG区树突棘密度的影响试验结果图；其中，A为CA1区的试验结果图；B为CA3区的试验结果图；C为DG区的试验结果图。
[0024]图5是人参皂苷Rb1及miR-134干预对小鼠海马CA1和CA3区椎体细胞突触超微结构的影响试验结果图；其中，A为CA1区的试验结果图；B为CA3区的试验结果图。
[0025]图6是人参皂苷Rb1及miR-134干预对小鼠海马CA3区Schaffer collateral-CA1通路上长时程增强(Long-term potentiation，LTP)诱导的影响试验结果图。
[0026]图7是人参皂苷Rb1及miR-134干预对小鼠海马突触相关蛋白表达的影响试验结果图；其中，A为突触素(Synaptophysin，Syn)；B为PSD-95；C为GAP-43；D为MAP-2；E为NR2A；F为NR2B；G为GluR1；H为CaMKII。
[0027]图8是人参皂苷Rb1及miR-134干预对BDNF级联信号通路的影响试验结果图；其中A为BNDF；B为TrkB；C为AKT；D为ERK1/2；E为GSK-3β；F为β-catenin；G为CREB。
[0028]图9是人参皂苷Rb1通过miR-134介导的BDNF信号通路调控海马突触可塑性的抗抑郁作用机制示意图。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人参皂苷Rb1在制备抗抑郁药物中的应用。2.人参皂苷Rb1在制备改善海马突触可塑性药物中的应用。3.人参皂苷Rb1在制备miR-134靶向介导的BDNF信号通路调节剂中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的miR-134的核苷酸序列如下所示：5
’-
AGGGTGTGTGACTGGTTGACCAGAGGGGCGTGCACTCTGTTCACCCTGTGGGCCACCTAGTCACCAACCCT-3
’
。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的miR-134通过靶向结合BDNF基因3

【专利技术属性】
技术研发人员：张荣华，王国丽，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：