【技术实现步骤摘要】
一种合成溴莫普林中间体4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸的方法
[0001]本专利技术涉及医药溴莫普林合成领域，尤其涉及一种中间体4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸的合成方法。
技术介绍
[0002]溴莫普林(Brodimoprim)是罗氏公司研制开发的二氢叶酸还原酶抑制剂,由于其优良的药物动力学性质和高达90％的生物利用度,成为抗菌药物的新成员。临床研究表明,在治疗革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的呼吸道感染包括细菌性咽炎、扁桃体炎、窦炎、中耳炎和支气管炎等方面有较好的疗效,尤其适用于儿童。4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸是其主要的中间体，目前常规的合成方法都是采用硫酸二甲酯为甲基化试剂，将4-溴-3,5-二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯混合，滴加液碱保持pH为9-10，再缓慢升温至95℃回流。中控合格后，趁热过滤，调节pH为酸性，降温析晶得到产品。但是目前的工艺存在三个问题：
①
硫酸二甲酯原子利用率差，单耗大，单价昂贵，导致了总的原料成本过高，工业化经济效益差。
②
用硫酸二甲酯甲基化时，苯环上的两个羟基容易出...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸合成方法，其包含下列步骤：a、碱溶：将水加入到4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸中，搅拌成浆状，70-95℃下，用液碱调节PH为8.0-11.0，得到4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸钠盐溶液；b、醚化：在高压釜内加入碱溶料液，加入催化剂和料液重量0.08-0.2倍的甲醇，置换好后边升温边通入氯甲烷，控制温度75-95℃，釜内压力0.2-0.8Mpa，补加液碱维持釜内pH为8-10，中控至原料<1.0％，得到4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶液；c、皂化：向醚化液中加入液碱及适量水，升温至85-95℃，回流保温中控脱甲醇，至醚酯含量＜1％；d、酸化：向皂化液中加入适量甲苯，升温至65-85℃，缓慢滴加盐酸酸化至pH为1-5，降温过滤，滤饼加水升温至90-95℃搅拌0.5-1h，再次降温至0-5℃析晶，过滤后得到湿品烘干。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤a中，水的加入量为4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸重量的1.5-3.0倍，碱溶料液pH为8-11，碱溶温...
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