一种抗菌型快速止血医用胶材料及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种抗菌型快速止血医用胶材料，并进一步公开其制备方法。本发明专利技术所述医用胶材料，以α

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌型快速止血医用胶材料及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医用材料
，具体涉及一种抗菌型快速止血医用胶材料，并进一步公开其制备方法。

技术介绍

[0002]医用胶是指在医疗上应用的可粘附在表面或使表面间发生粘合的制剂、材料或物质，属于生物医学特殊功能性胶粘剂，主要用于器官或组织的局部粘合与修补，替代传统缝合术，或组织、血管的结合与定位进行封堵等
，除了具有通常的胶接功能和力学功能外，还具有生物医学功能。与传统方法如缝合与钉合相比，医用胶的使用可有效缩短手术时间，显著降低患者疼痛感，是目前医疗手术的首选材料。
[0003]目前，氰基丙烯酸类医用胶在近几十年来得到了迅速的发展和广泛的临床应用。氰基丙烯酸类医用胶的结构CNCH2CCOOR中，α-碳原子上结合-CN、-COOR基团，使得β位置的碳原子产生较强的吸电性，于是只要遇到极微量的阴离子(-OH、-NH2)即会瞬间聚合。由于生物体组织的基本物质是蛋白质，而蛋白质是由氨基酸组成的线性大分子化合物，大分子两端含有-NH2及-COOH基团，所以氰基丙烯酸类医用胶在生物体组织上聚合速度最快，性能优势明显。
[0004]另外，氰基丙烯酸类医用胶在生物组织上使用时，由于生物组织上存在微量的弱碱性物资如组织液、水或血液等，能够在室温条件下迅速引发α-氰基丙烯酸酯类单体发生阴离子聚合，进而固化成胶膜，该胶膜在电镜下扫描呈2-3微米纤维网状结构的聚合物，该胶膜与皮肤表面、手术创面、医用材料表面等紧密镶嵌，故能粘接闭合创口，封闭创面断裂的小血管网达到有效封闭止血，粘结固定自体组织和医用材料，栓堵/封堵血管。
[0005]但是，纵然现有技术已经开发出基于不同氰基丙烯酸类材料复配形成的氰基丙烯酸类医用胶，进一步完善其粘结性能。但是，随着医用胶应用范围的日益广泛，临床上迫切需要能够同时兼具止血及粘结性能的医用胶材料以满足不同医疗状况的需要，但是，单纯的氰基丙烯酸类医用胶材料的止血性能十分有限，无法满足临床的需要。

技术实现思路

[0006]为此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种抗菌型快速止血医用胶材料，以解决现有技术中单纯的氰基丙烯酸类医用胶材料止血性能不佳的问题；
[0007]本专利技术所要解决的第二个技术问题在于提供上述抗菌型快速止血医用胶材料的制备方法。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术所述的一种抗菌型快速止血医用胶材料的制备方法，包括如下步骤：
[0009](1)取α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯混匀，得到医用胶基质，备用；
[0010](2)取羧甲基壳聚糖置于装有离子液体和抑菌剂的密闭容器中，排除空气并向容器中充入CO2，控制所述密闭容器内的温度及压力使CO2气体处于超临界状态，并在所述羧甲
基壳聚糖不与所述离子液体和抑菌剂相接触的情况下，携带所述离子液体和抑菌剂对所述羧甲基壳聚糖进行改性处理，得到所需改性的羧甲基壳聚糖；
[0011](3)将所述改性羧甲基壳聚糖缓慢加入至所述医用胶基质中，充分搅拌至体系呈凝胶状，灭菌，即得。
[0012]具体的，所述步骤(1)中，所述α-氰基丙烯酸酯包括质量比为50-60wt％：40-50wt％的α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯。
[0013]具体的，所述步骤(1)中，所述α-氰基丙烯酸酯与所述蜂胶的质量比为60-80wt％：20-40wt％。
[0014]具体的，所述步骤(2)中，所述离子液体包括1-甲基咪唑三氟乙酸盐。
[0015]具体的，所述步骤(2)中，所述离子液体的加入量占所述羧甲基壳聚糖质量的5-10wt％。
[0016]具体的，所述步骤(2)中，所述抑菌剂为芦荟和/或仙人掌汁液。
[0017]具体的，所述步骤(2)中，所述抑菌剂的加入量占所述羧甲基壳聚糖质量的3-8wt％。
[0018]具体的，所述步骤(2)中，控制所述密闭容器内的温度80-120℃、压力为8-10MP。
[0019]具体的，所述步骤(2)中，所述改性处理步骤的时间为5-10min。
[0020]具体的，所述步骤(3)中，所述改性羧甲基壳聚糖与所述医用胶基质的质量比为3-8：10。
[0021]本专利技术还公开了由所述方法制备得到的抗菌型快速止血医用胶材料。
[0022]本专利技术还公开了所述抗菌型快速止血医用胶材料用于制备止血材料的应用。
[0023]本专利技术所述医用胶材料，以α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯作为混合医用胶基质，并通过以CO2超临界流体携带选定的离子液体和抑菌剂对止血材料羧甲基壳聚糖进行溶胀改性的方式，不仅有效提高了羧甲基壳聚糖的止血性能，使得整个医用胶材料的止血性能大幅提升，实现快速止血，且使得所述医用胶具有了较好的抑菌性能，可适用于更多的临床场合。
具体实施方式
[0024]制备例1α-氰基丙烯酸正丁酯的制备
[0025]本制备例用于制备所需α-氰基丙烯酸正丁酯，具体包括如下步骤：
[0026](1)丁酯酯交换反应
[0027]CNCH2COOC2H5+C4H9OH—C2H5ONa
→
CNCH2COOC4H9+C2H5OH
[0028]在装有搅拌器，温度计的5L三口烧杯中，投入氰乙酸乙酯1400ml、正丁醇1200ml，打开搅拌，冷凝水，升温至40度及以上加入乙醇钠25g；升温至100℃顶温达78-82℃时开始馏出乙醇，当内温达到110℃，顶温达到98-100℃时，停加热，收乙醇680ml左右；
[0029]降温至内温约为50℃左右，开加热、真空泵换瓶收正丁醇，真空度在-0.1MPa，内温升至95℃左右顶温80℃左右时换瓶接收氰乙酸正丁酯，此时收正丁醇80g左右；当内温达到130℃，顶温100-110℃时，停加热，收氰乙酸正丁酯1200g左右，反应完毕；
[0030](2)裂解甲醛
[0031]【CH2O】n-CH3OH
→
n CH2O+CH3OH
[0032]在5L的三口烧杯中，投入3000ml甲醇、1000g甲醛、1ml哌啶，在微加热、回流、搅拌下使固体甲醛裂解成单体甲醛，既甲醇甲醛溶液；
[0033](3)合成α-氰基丙烯酸正丁酯
[0034][0035]在装有搅拌器、滴液漏斗、冷凝器、水分离器的5L三口烧瓶中加入甲醇甲醛溶液790ml，哌啶2.1ml,当瓶内温度达到40℃及以上时，开始滴加氰乙酸正丁酯1000ml，滴加完，收甲醇至内温110℃为止；然后滴加石油醚400ml，开始脱水，加快搅拌，当回流分水器内醚水分层澄清后，实际收水32ml左右，收完水后收石油醚400ml左右；当内温达到125℃时加入五氧化二磷28g、对苯二酚1g，加快搅拌均匀后，同时去掉搅拌器，分水器，滴液漏斗，插入温度计及接收管，并与直型冷凝器连接，开真空泵，脱去低沸物，不断调整真空度，当平稳后，内温升至140℃时换接收瓶，内温160-230℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗菌型快速止血医用胶材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取α-氰基丙烯酸酯和蜂胶混匀，得到医用胶基质，备用；(2)取羧甲基壳聚糖置于装有离子液体和抑菌剂的密闭容器中，排除空气并向容器中充入CO2，控制所述密闭容器内的温度及压力使CO2气体处于超临界状态，并在所述羧甲基壳聚糖不与所述离子液体和抑菌剂相接触的情况下，携带所述离子液体和抑菌剂对所述羧甲基壳聚糖进行改性处理，得到所需改性的羧甲基壳聚糖；(3)将所述改性羧甲基壳聚糖缓慢加入至所述医用胶基质中，充分搅拌至体系呈凝胶状，灭菌，即得。2.根据权利要求1所述的抗菌型快速止血医用胶材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述α-氰基丙烯酸酯包括质量比为50-60wt％：40-50wt％的α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯。3.根据权利要求1或2所述的抗菌型快速止血医用胶材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述α-氰基丙烯酸酯与所述蜂胶的质量比为60-80wt％：20-40wt％。4.根据权利要求1-3任一项所述的抗菌型快速止血医用胶材...

【专利技术属性】
技术研发人员：王威，田霞，张俊杰，张怡婷，王占光，梁永菡，刘冲，田素，
申请(专利权)人：北京福爱乐科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：