一类稠环吡啶酮类化合物、制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一类稠环吡啶酮类化合物、制备方法和用途。具体为一种如通式I所示的稠环吡啶酮类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。其中各基团的定义如说明书中所述。其中各基团的定义如说明书中所述。

【技术实现步骤摘要】
一类稠环吡啶酮类化合物、制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体地，涉及一类稠环吡啶酮类化合物，具有抑制Ras突变蛋白活性的化合物、制备方法和用途。

技术介绍

[0002]RAS是第一个在人类肿瘤中被鉴定出来的致癌基因，最早在两种鼠肉瘤病毒中被发现。RAS基因家族有三个成员，分别是Hras、Kras、Nras。在人类肿瘤中，Kras突变最为常见，约占85％。先前研究表明，Kras突变之所以能致癌，是因为第12号密码子发生了错义突变，改变了Kras蛋白质的结构并使其一直处于激活状态。Ras在信号通路传递中的作用主要是活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞分化和增生，与肿瘤细胞的生存、增殖、迁移、转移和血管生成密切相关。据统计，有11％-16％的肺腺癌病例中存在Kras G12C突变，胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胆管癌里也有一部分是Kras突变导致。然而，距离首次发现Kras致癌基因已过去三十余年，EGFR、BCL等常见原癌基因的靶向药物已历经数代，针对Kras的靶向药却始终未能成功研发出来。一直以来，针对KRas通路突变型肿瘤的靶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如通式I所示的稠环吡啶酮类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，式中：R1独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、C
1-C6烷基、C
1-C6烷基-SO
2-、C
1-C6烷基-SO-、或C
1-C6卤代烷基；R2、R3独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C
1-C6烷基、C
1-C6烷基-SO
2-、C
1-C6烷基-SO-、N(R
2a
)(R
2b
)-(CH2)x-；或者，R9和R
10
共同构成一个5-10元的被C
1-C6烷基取代的含氮杂环烷基；其中，R
2a
和R
2b
各自独立地选自氢或C
1-C6烷基，x选自0-5中的任一整数；W，W1，W2独立地选自CR4或N，R4独立地选自H、氘、卤素、氰基、羟基、氨基、C
1-C6烷基、C
1-C6烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、3-8元环烷基或杂环烷基等；Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf，Rg分别独立地选自氢、氘、C1-C6烷基、烷氧基、卤代烷基等，或者Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf和Rg两两之间形成3-8元的饱和或部分不饱和环系；Ar独立地选自5-12元芳香环或芳香稠环、5-12元芳香杂环或芳香稠杂环；并且Ar环可以被一个或多个以下基团所取代：氢、卤素、C1-C6烷基、烷氧基、3-8元环烷基或杂环烷基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、取代或未取代的氨基、酰胺基、磺酰胺基等；Z独立地选自O或NR5，R5独立地选自H、氘、C
1-C6烷基、C
1-C6烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、3-8元环烷基或杂环烷基等；Ri和Rj独立地选自H、卤素、C
1-C6烷基、C
1-C6烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、3-8元环烷基或杂环烷基等，或者当Z为NR5时，Ri和Rj可以为氧代；或者Ri和Rj两者可以相互形成3-8元饱和或部分不饱和或不饱和环系；或者Ri和Rj可以分别与Z形成3-8元饱和或部分不饱和或不饱和环系；R独立地选自氢、氘、C1-C20烷基，C2-12的烯基，C2-C12的炔基、3-12元环烷基或杂环烷基，5-10元芳基或杂芳基等；其中，所述的杂芳基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O、P或S，所述的杂环烷基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O、P或S，所述的环系包含螺环、桥环、稠环、并环等饱和或部分不饱和的...

【专利技术属性】
技术研发人员：万惠新，查传涛，马金贵，潘建峰，
申请(专利权)人：上海凌达生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：