一种腹膜透析用脂质体分散液及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及医疗领域，特别是涉及一种腹膜透析用脂质体分散液及其制备方法和用途。本发明专利技术提供一种脂质体分散液，包括脂质体，所述脂质体包括磷脂、流动性缓冲剂和弹性增强剂，所述脂质体分散液的渗透压为300～500mOsmol/L。本发明专利技术所提供的脂质体分散液作为腹腔透析液时，对某些蛋白结合类尿毒症毒素的清除效率与白蛋白腹透液相似，对PCS的清除效果甚至可以优于白蛋白腹透液。另外，本发明专利技术所提供的脂质体分散液具有合成原料经济易得、合成工艺简单、生物相容性好等优点，具有良好的产业化前景。景。

【技术实现步骤摘要】
一种腹膜透析用脂质体分散液及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及医疗领域，特别是涉及一种腹膜透析用脂质体分散液及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]除血液透析外，腹膜透析(腹透)也是终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD) 患者的主要肾脏替代治疗方式之一。迄今为止，全球约有272 000余ESRD患者接受腹透治 疗，约占透析总人数的11％。近年来，我国也已成为全球腹透患者增长最迅速的国家之一。 腹透因具有血流动力学更稳定、操作简便、不依赖机器可以在家进行、对患者的生活方式影 响较小、残肾功能丢失更缓慢、肾移植后的结果更好、更加经济等优点而被越来越多的患者 所接受。虽然腹透有着诸多优越性，但由于受到有限的腹膜表面积和腹腔空间的限制，多项 病例对照研究发现，腹膜透析对蛋白结合类尿毒症毒素的清除效率远不及血液透析。一项对 46例维持性腹透患者前瞻性随访5年的研究发现，血清PCS浓度可作为预测腹透患者心血管 并发症发生发展及全因死亡率的独立危险因素，血清PCS和IS水平与腹透患者技术失败率 发生也密切相关。而与持续非卧床腹膜透析(Continuous ambulatory peritoneal dialysis)相比， 自动化腹膜透析(Automated peritoneal dialysis)在清除蛋白结合类尿毒症毒素方面并无优势。 与传统葡萄糖腹透液相比，新型的艾考糊精腹透液也并不能增加此类毒素的清除。因此，研 发一种可增加蛋白结合类尿毒症毒素清除效率的新型腹透液可能有益于降低腹透技术失败 率，提高腹透患者的生存率和生活质量。

技术实现思路

[0003]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种腹膜透析用脂质体分散液及 其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。
[0004]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术一方面提供一种脂质体分散液，包括脂质体， 所述脂质体包括磷脂、流动性缓冲剂和弹性增强剂，所述脂质体分散液的渗透压为300～500 mOsmol/L。
[0005]在本专利技术一些实施方式中，所述磷脂选自天然磷脂，所述天然磷脂选自卵磷脂。
[0006]在本专利技术一些实施方式中，所述流动性缓冲剂选自胆固醇、维生素E中的一种或多种的 组合。
[0007]在本专利技术一些实施方式中，流动性缓冲剂与磷脂的重量比为0.2～0.35。
[0008]在本专利技术一些实施方式中，所述弹性增强剂选自非离子表面活性剂中的一种或多种的组 合，所述非离子表面活性剂优选选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山 梨醇酯80中的一种或多种的组合。
[0009]在本专利技术一些实施方式中，所述弹性增强剂与磷脂的重量比为0.35～0.6。
[0010]在本专利技术一些实施方式中，所述脂质体的粒径为50～3000nm。
[0011]在本专利技术一些实施方式中，所述脂质体分散液中，脂质体的含量为5～200g/L，优
选为 20-60g/L。
[0012]在本专利技术一些实施方式中，所述脂质体分散液为含水的脂质体分散液。
[0013]在本专利技术一些实施方式中，所述脂质体分散液的渗透压为344～483mOsmol/L。
[0014]在本专利技术一些实施方式中，所述脂质体分散液中还包括渗透压调节剂，所述渗透压调节 剂优选选自葡萄糖，所述脂质体分散液中葡萄糖的浓度≥2.5wt％，优选为2.5～4.25wt％。
[0015]在本专利技术一些实施方式中，所述脂质体分散液还包括Na
+
、Ca
2+
、Mg
2+
、Cl-、乳酸根离 子中的一种或多种的组合。
[0016]在本专利技术一些实施方式中，所述脂质体分散液的pH值为5.2～6.5。
[0017]本专利技术另一方面提供所述的脂质体分散液的制备方法，包括：通过薄膜水化法制备所述 脂质体。
[0018]在本专利技术一些实施方式中，所述制备方法具体包括：
[0019]A)将各原料组分分散于溶剂中以提供预混物；
[0020]B)脱除步骤A)所提供的预混物中的溶剂，以提供磷脂膜；
[0021]C)将步骤B)所提供的磷脂膜水合、均化，以提供所述脂质体分散液。
[0022]本专利技术另一方面提供所述的脂质体分散液在制备腹膜透析液中的用途。
附图说明
[0023]图1显示为本专利技术实施例2体外模拟腹膜透析装置模式示意图，其中，内室模拟腹腔， 外腔模拟血液侧，两者之间用8KD的醋酸纤维素透析膜(红色)隔开，血液侧为含毒素的
ꢀ“
人工血浆”(绿色星号代表毒素，粉色短棒代表白蛋白)，腹腔侧为2.5％标准腹膜透析 液，或40g/L白蛋白腹透液，或40g/L脂质体腹透液。
[0024]图2显示为本专利技术实施例3大鼠腹膜透析模式示意图。
[0025]图3显示为本专利技术实施例1脂质体粒径分布及安全性评价示意图，其中，A：小粒径 (<500nm)和大粒径(>500nm)脂质体粒径分布图；B：腹膜透析7小时后荧光标记脂质 体进入大鼠血液循环中的含量；C：腹膜透析7小时后荧光标记脂质体残留在腹膜上(或腹 腔内)的含量，“1”表示腹膜透析7小时后第一次腹腔灌洗，“2”表示腹膜透析7小时后 第二次腹腔灌洗。数据以均数
±
标准差表示(N＝3)。ns表示差异无统计学意义。
[0026]图4显示为本专利技术实施例2体外腹透模型中蛋白结合类尿毒症毒素PBUT的清除示意 图，其中，(A、B、C)：37℃平衡透析4小时后血浆侧PCS、IS、3-IAA的浓度；(D、E、 F)：37℃平衡透析4小时后腹腔侧(腹透液侧)PCS、IS、3-IAA的浓度；PCS:硫酸对甲 酚,IS:硫酸吲哚酚,3-IAA:吲哚乙酸,PDS:标准腹透液,ALB:白蛋白腹透液,Liposome:脂 质体腹透液。数据以均数
±
标准差表示(N＝4)。*p<0.05,**p<0.01和***p<0.001。
[0027]图5显示为本专利技术实施例3尿毒症大鼠6小时腹膜透析过程中各蛋白结合类尿毒症毒素 的清除示意图，其中，(A、B、C)：6小时腹透过程中血清总PCS、IS和3-IAA变化规律； (D、E、F)：6小时腹透过程中腹透液中总PCS、IS和3-IAA变化规律；PCS:硫酸对甲 酚，IS:硫酸吲哚酚，3-IAA:吲哚乙酸，2.5％Glu:标准2.5％葡萄糖腹透液，4.25％Glu: 传统4.25％葡萄糖腹透液，ALB:白蛋白腹透液，Liposome:脂质体腹透液。数据以均数
±ꢀ
标准差表示(N＝6/每组)。
[0028]图6显示为本专利技术实施例3尿毒症大鼠6小时腹膜透析过程中血清及腹透液中尿素氮和 肌酐的变化规律示意图，其中，(A、B)：6小时腹透过程中血清尿素氮和肌酐变化规律； (C、D)：6小时腹透过程中腹本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脂质体分散液，包括脂质体，所述脂质体包括磷脂、流动性缓冲剂和弹性增强剂，所述脂质体分散液的渗透压为300～500mOsmol/L。2.如权利要求1所述的脂质体分散液，其特征在于，所述磷脂选自天然磷脂，所述天然磷脂选自卵磷脂；和/或，所述流动性缓冲剂选自胆固醇、维生素E中的一种或多种的组合；和/或，所述流动性缓冲剂与磷脂的重量比为0.2～0.35。3.如权利要求1所述的脂质体分散液，其特征在于，所述弹性增强剂选自非离子表面活性剂中的一种或多种的组合，所述非离子表面活性剂优选选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80中的一种或多种的组合；和/或，所述弹性增强剂与磷脂的重量比为0.35～0.6。4.如权利要求1所述的脂质体分散液，其特征在于，所述脂质体的粒径为50～3000nm。5.如权利要求1所述的脂质体分散液，其特征在于，所述脂质体分散液中，脂质体的含量为5～200g/L，优选为20-60g/L。6.如权利要求1所述的脂质体分散液，其特征在于，所述脂质体分散液为含水的脂质体...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁峰，史媛媛，王宜峰，沈玥，朱秋毓，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：