一种头孢噻呋新型生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种头孢噻呋新型生产工艺的制备方法，其中，该生产方法按如下步骤进行：7

【技术实现步骤摘要】
一种头孢噻呋新型生产工艺


[0001]本专利技术涉及药用医学领域，具体的说，尤其涉及一种头孢噻呋新型生产工艺。

技术介绍

[0002]盐酸头孢噻呋，(6R，7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。英文名称：Ceftiofur CAS NO：103980-44-5，分子式：C19H17N5O7S3.HCL。分子量：560.03。外观为类白色至淡黄色粉末。在水中不溶，在乙醇中几乎不溶，在丙酮和四氢呋喃中微溶，在二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中易溶。
[0003]头孢噻呋为半合成的第三代动物专用头孢菌素。通常制成钠盐和盐酸盐供注射用。其抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活性，其中对革兰氏阳性菌与第一代头孢菌素比较相近或较弱，对革兰阴性菌如大肠杆菌、伤寒沙门杆菌、多杀性和溶血性巴氏杆菌、链球菌等具有强大的抗菌活性。它是美国于20世纪80年代开发成功。该药1988年在美国首次上市，由于其优良的抗菌活性和药动学特征，已陆续被美国、加拿大、日本及欧洲一些国家正式批准用于肉牛、奶牛、马、猪、羊的呼吸道疾病的治疗。
[0004]传统的制备头孢噻呋钠的方法使用难度大毒性大的有机胺作为催化剂，成本昂贵，对环境污染严重，而且对生产操作人员的身体健康有较大影响，因此，需要提供一种头孢噻呋新型生产工艺。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种头孢噻呋新型生产工艺，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种头孢噻呋新型生产工艺的制备方法，其中，该生产方法按如下步骤进行：S1：反应釜中依次投入7-氨基头孢烷酸、硫代呋喃甲酸、固体碱催化剂与沸石和水，室温下搅拌反应1.5-2.5h，过滤，滤液用适量盐酸调节pH至5.5-6.5，过滤，滤饼水洗得白色固体，真空干燥得7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸；S2：将步骤S1中所得到的7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸加入到二氯甲烷中，搅拌降温至-5℃，保持温度恒定；S3：缓慢滴加三乙胺， 0.5-1.5h加完，搅拌均匀；S4：缓慢加入AE-活性酯，随后加入水，搅拌均匀；S5：保持温度，静置4h，分层为有机相和水相，分出水相；S6：在步骤S5中获得的有机相中加入纯化水，搅拌 15min，分出水相；S7：合并步骤S5和步骤S6获得的水相，用二氯甲烷洗涤，水相加活性炭脱色30 min，抽滤，获得滤液；
S8：将步骤S7中所得滤液在5℃ 用4N 盐酸溶液调节pH 值至2.5，抽滤，获得滤饼；S9：将步骤S8中所得滤饼用丙酮溶解，加活性炭脱色，滤除活性炭，得到丙酮溶液；S10：将水缓慢滴加到步骤S9中所得的丙酮溶液中，析晶，过滤，洗涤，35℃烘箱干燥，得到头孢噻呋。
[0007]优选的，步骤S8所述的丙酮温度为0-7℃。
[0008]优选的，步骤S10所述的水温度为0-7℃。
[0009]优选的，步骤S3和步骤S4中搅拌速度为150-400r/min，搅拌时间为1-2h。
[0010]有益效果：本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的一种头孢噻呋新型生产工艺，通过采用固体碱催化剂与沸石催化7-氨基头孢烷酸与硫代呋喃甲酸的缩合，该方法生产简单，安全性高，得到产物纯度可达99.2%，收率达99.0%，且纯化方法简单，生产周期短成本低，有利于工业化大生产；未使用难度大毒性大的气体，生产难度小，成本低。
具体实施方式
[0011]下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
[0012]一种头孢噻呋新型生产工艺的制备方法，其中，该生产方法按如下步骤进行：S1：反应釜中依次投入7-氨基头孢烷酸、硫代呋喃甲酸、固体碱催化剂与沸石和水，室温下搅拌反应1.5-2.5h，过滤，滤液用适量盐酸调节pH至5.5-6.5，过滤，滤饼水洗得白色固体，真空干燥得7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸；S2：将步骤S1中所得到的7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸加入到二氯甲烷中，搅拌降温至-5℃，保持温度恒定；S3：缓慢滴加三乙胺， 0.5-1.5h加完，搅拌均匀；S4：缓慢加入AE-活性酯，随后加入水，搅拌均匀；S5：保持温度，静置4h，分层为有机相和水相，分出水相；S6：在步骤S5中获得的有机相中加入纯化水，搅拌 15min，分出水相；S7：合并步骤S5和步骤S6获得的水相，用二氯甲烷洗涤，水相加活性炭脱色30 min，抽滤，获得滤液；S8：将步骤S7中所得滤液在5℃ 用4N 盐酸溶液调节pH 值至2.5，抽滤，获得滤饼；S9：将步骤S8中所得滤饼用丙酮溶解，加活性炭脱色，滤除活性炭，得到丙酮溶液；S10：将水缓慢滴加到步骤S9中所得的丙酮溶液中，析晶，过滤，洗涤，35℃烘箱干燥，得到头孢噻呋。
[0013]进一步地，步骤S8所述的丙酮温度为0-7℃。
[0014]进一步地，步骤S10所述的水温度为0-7℃。
[0015]进一步地，步骤S3和步骤S4中搅拌速度为150-400r/min，搅拌时间为1-2h。
实施例
[0016]S1：500L反应釜中依次投入20kg7-氨基头孢烷酸、30kg硫代呋喃甲酸、2kg固体碱催化剂与1kg沸石和250kg水，室温下搅拌反应2h，过滤、滤液用适量6N盐酸调节pH 至5.5，过滤，滤饼水洗得白色固体，真空干燥得7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3头孢烯-4-羧酸37.1kg，收率99.1%，纯度99.2%（HPLC）；S2：将20kg步骤S1中所得到的7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸加入到300kg二氯甲烷中，搅拌降温至-5℃，保持温度恒定位于-5-0℃；S3：缓慢滴加三乙胺11.9 kg，约1h加完，搅拌，搅拌速度为150-400r/min，搅拌时间为
1-2h，S4：缓慢加入AE-活性酯24.7kg，随后加入水10kg，搅拌，搅拌速度为150-400r/min，搅拌时间为1-2h；S5：保持温度5-7 ℃，静置4h，分层为有机相和水相，分出水相，S6：在步骤S5中获得的有机相中加入20kg纯化水，搅拌 15min，分出水相；S7：合并步骤S5和步骤S6获得的水相，用15L二氯甲烷洗涤，水相加2.5kg的活性炭脱色30 min，抽滤，获得滤液；S8：将步骤S7中所得滤液在5℃ 用4N 盐酸溶液调节pH 值至2.5，抽滤，获得滤饼；S9：将步骤S8中所得滤饼用25kg的0-7℃的丙酮溶解，加1kg活性炭脱色，滤除活性炭，得到丙酮溶液；S10：将100kg温度为0-7℃的水缓慢滴加到步骤S9中所得的丙酮溶液中，析晶，过滤，纯化水漂洗，35℃烘箱干燥，得到头孢噻呋26.3k g，收率: 85本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢噻呋新型生产工艺的制备方法，其特征在于，该生产方法按如下步骤进行：S1：反应釜中依次投入7-氨基头孢烷酸、硫代呋喃甲酸、固体碱催化剂与沸石和水，室温下搅拌反应1.5-2.5h，过滤，滤液用适量盐酸调节pH至5.5-6.5，过滤，滤饼水洗得白色固体，真空干燥得7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸；S2：将步骤S1中所得到的7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸加入到二氯甲烷中，搅拌降温至-5℃，保持温度恒定；S3：缓慢滴加三乙胺，0.5-1.5h加完，搅拌均匀；S4：缓慢加入AE-活性酯，随后加入水，搅拌均匀；S5：保持温度，静置4h，分层为有机相和水相，分出水相；S6：在步骤S5中获得的有机相中加入纯化水，搅拌15min，分出水相；S7：合...

【专利技术属性】
技术研发人员：张冠柱，
申请(专利权)人：菏泽宇隆生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：