查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用及药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用及药物组合物，所述查尔酮化合物的结构式，如下所示：其中，R＝Bn，R＝Bn，R＝Bn，R＝Bn，

【技术实现步骤摘要】
查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用及药物组合物


[0001]本专利技术属于查尔酮化合物药物应用
，具体涉及一种查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用及药物组合物。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，主要发生于老年人群，且随着年龄的增长患病率显著升高。患者主要表现为记忆等认知或行为(神经精神的)的改变。阿尔茨海默病是不断发展的：轻度症状主要表现为记忆力下降；中度症状表现为记忆力继续衰退，存在明显的认知缺陷；重度症状表现为智力严重衰退，不能独立进行室外活性，生活不能自理等。在疾病的进展过程中，患者还会出现情绪和人格上的改变，发生异常的情绪波动，如激越、易怒、冲动、动机缺乏、淡漠及徘徊等症状。
[0004]目前，乙酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制阿尔茨海默病患者乙酰胆碱酯酶的活性，延长脑内乙酰胆碱的存在时间，使乙酰胆碱在脑内的含量增加，成为当前阿尔茨海默病治疗手段之一。但是专利技术人发现现有的药物对乙酰胆碱酯酶的抑制效率较低，进而对阿尔茨海默病的治疗效果欠佳。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术中存在的技术问题，本专利技术的目的是提供一种查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用及药物组合物。
[0006]为了解决以上技术问题，本专利技术的技术方案为：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，所述查尔酮化合物的结构式，如式(I)所示：
[0008]其中，R＝Bn，
[0009](I)。
[0010]第二方面，本专利技术提供一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其中的活性物质为查尔酮化合物，其结构式如式(I)所示：
[0011]其中，R＝Bn，
[0012](I)。
[0013]第三方面，本专利技术提供一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，由所述药物组合物制备而成。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果为：
[0015]该查尔酮化合物具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制活性，其Ki值为5.39μM，Ki'值为3.54μM，在制备阿尔茨海默病的治疗药物中具有较好的应用前景。
附图说明
[0016]构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。
[0017]图1为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin的COSY和HMBC相关谱；
[0018]图2为本专利技术实施例中Cornish
–
Bowden(A)and Dixon(B)plots法测定新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin对乙酰胆碱酯酶抑制作用的谱图；
[0019]图3为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin(化合物1)与乙酰胆碱酯酶的对接和结合模式图；
[0020]图4为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin的1H NMR谱图(400MHz,CDCl3)；
[0021]图5为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin的
13
C NMR谱图(400MHz,CDCl3)；
[0022]图6为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin的COSY谱图(400MHz,CDCl3)；
[0023]图7为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin的HSQC谱图(400MHz,CDCl3)；
[0024]图8为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin的HMBC谱图(400MHz,CDCl3)；
[0025]图9为本专利技术实施例中制备的新查尔酮化合物4-benzyloxylonchocarpin的HRESIMS谱图。
具体实施方式
[0026]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0027]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根
据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0028]第一方面，本专利技术提供一种查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，所述查尔酮化合物的结构式，如式(I)所示：
[0029]其中，R＝Bn，
[0030](I)。
[0031]在一些实施例中，在治疗阿尔茨海默病药物，所述查尔酮化合物为乙酰胆碱酯酶抑制剂。
[0032]进一步的，所述查尔酮化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制率达到50％的最低浓度为1.6μM。
[0033]第二方面，本专利技术提供一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其中的活性物质为查尔酮化合物，其结构式如式(I)所示：
[0034]其中，R＝Bn，
[0035](I)。
[0036]在一些实施例中，所述药物组合物由所述查尔酮化合物及药学上必须的辅料组成。
[0037]在一些实施例中，所述药物组合物包括所述查尔酮化合物、其他具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的成分和/或辅助乙酰胆碱酯酶抑制活性成分及药学上所必须的辅料。
[0038]进一步的，所述具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的成分为黄酮类或原花青素类。
[0039]进一步的，所述辅助乙酰胆碱酯酶抑制活性成分为花生壳中黄酮类成分木犀草素、圣草酚和5,7-二羟基色原酮中一种或者组合物，以及花生红衣中原花青素类成分。
[0040]第三方面，本专利技术提供一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，由所述药物组合物制备而成。
[0041]在一些实施例中，所述药物制剂为口服制剂、透皮制剂或注射剂。
[0042]实施例
[0043]实验设备
[0044]Nicolet-510P型红外光谱仪(美国)，v
max
以cm-1
为单位；核磁共振仪为Bruker AMX-400型，TMS为内标，化学位移以δ表示，耦合常数以J表示。
[0045]提取和分离方法
[0046]3.4kg刺果毛茛粉碎，10L乙醇室温浸提，过滤滤液，减压浓缩，得到6.5g总提取物。
将总提取物采用硅胶柱色谱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种查尔酮化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，所述查尔酮化合物的结构式，如式(I)所示：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：在治疗阿尔茨海默病药物，所述查尔酮化合物为乙酰胆碱酯酶抑制剂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述查尔酮化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制率达到50％的最低浓度为1.6μM。4.一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于：其中的活性物质为查尔酮化合物，其结构式如式(I)所示：5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由所述查尔酮化合物及药学上必须的辅料组成。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王岱杰，希达悦，
申请(专利权)人：山东省分析测试中心，
类型：发明
国别省市：