一种侧链修饰的聚氨基酸及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种侧链修饰的聚氨基酸及其制备方法，所述侧链修饰的聚氨基酸具有如下优势：（1）主链和侧链结构及其连接方式都可以灵活选取，使制得的聚合物胶束具有良好生物相容性和靶向递送效率，（2）聚氨基酸主链的电荷极性为电正性，对主链的电荷调节促进胶束的pH值响应，帮助RNA从“溶酶体陷阱”中逃离进入胞浆，（3）通过量化侧链修饰脂肪链的链长、饱和度和脂肪链数量来控制侧链的疏水性部分，精确调节疏水部分的体积和缔合作用强度，（4）由于RNA和DNA在结构和负电性上的相似性，高效构建包裹和递送体，（5）通过双亲性功能高分子的侧链修饰引入不同的生物功能基团，实现递送体系对靶点组织和部位的特异性结合，提高靶向递送效果。果。果。

【技术实现步骤摘要】
一种侧链修饰的聚氨基酸及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于聚合物领域，涉及一种侧链修饰的聚氨基酸及其制备方法和用途，特别是用于递送核酸分子。

技术介绍

[0002]病毒是危及人类健康的重大公共卫生安全威胁。使用疫苗是人类抗击病毒的有效手段。自从用种
‘
牛痘
’
的方式战胜天花病毒以来，疫苗帮助人类有效控制和预防多种病毒引起的疾病，包括甲肝病毒、乙肝病毒、乙型脑膜炎、及流感病毒。针对致命性的埃博拉（Ebola）病毒和冠状病毒引起的严重急性呼吸道综合症（SARS）、中东呼吸道综合症（MERS）、2019冠状病毒病（COVID-19），开发疫苗成为控制病毒感染疫情的迫切需求。根据不同技术路线，疫苗的类型包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗。其中，核糖核酸（RNA）疫苗通过细胞的蛋白质转录-翻译机制，在人体细胞的胞浆内产生与病毒受体结合区域、病毒衣壳蛋白或其他保守区域的蛋白质片段作为抗原，诱导免疫系统产生抗体，实现对病毒的免疫。
[0003]核酸包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种侧链修饰的聚氨基酸，其特征在于，聚氨基酸主链为聚赖氨酸，或者，赖氨酸与其他氨基酸形成的共聚物；所述其他氨基酸是丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、精氨酸、组氨酸、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、和谷氨酰胺中的任意一种或多种；所述聚合物的侧链中至少部分侧链分别含有基团A和基团G，所述基团A为C
4-40
脂肪烃基，所述基团G为基团G1和/或G2， G1为端基连有C
1-10
烷氧基的聚乙二醇基团，G2为端基连有生物功能性基团的聚乙二醇基团。2. 根据权利要求1所述的侧链修饰的聚氨基酸，其特征在于，所述基团A与基团G通过连接基团与所述聚氨基酸的侧链相连，所述连接基团选自如下基团：-NH-CO-、-NH-、-N=CR
1-、-N-CHR
1-、-NH-CH
2-CO-、-O-CO-、-O-、-O-CH
2-CO-、-S-、-S-S-、-S-CO-、-S-CH
2-CO-或中的任意一种，其中，R1独立地选自H、C
1-6
烷基；在所述连接基团与基团A或与基团G中的聚乙二醇之间可以是直键，也可以是任意的间隔基团。3.根据权利要求1所述的侧链修饰的聚氨基酸，其特征在于，所述聚乙二醇的重复单元数为1-600之间的整数；所述所述基团A为C
4-25
烷基、C
4-25
烯基、C
4-25
炔基；所述基团G1中的烷氧基为C
1-6
烷氧基；所述生物功能性基团为能与蛋白质、多肽、氨基酸结合的结合子，包括人工合成的结合子或天然生物分子。4.根据权利要求3所述的侧链修饰的聚氨基酸，其特征在于，所述结合子包括：可以与亲和素结合的生物素；可以与SNAP蛋白连接的连接子；可以与CLIP蛋白连接的连接子；可以与HaloTag蛋白连接的连接子；所述天然生物分子包括：糖类分子、长度为5-80个核苷酸的RNA链段、氨基酸序列。5.根据权利要求4所述的侧链修饰的聚氨基酸，其特征在于，可以与SNAP蛋白连接的连接子为苄基鸟嘌呤及其衍生物；可以与CLIP蛋白连接的连接子为苄基胞嘧啶及其衍生物；可以与HaloTag蛋白连接的连接子为6-氯代正己烷及其衍生物；所述糖类分子为能与受体蛋白质结合的糖类分子底物，包括单糖、二糖、寡聚糖；所述单糖为二羟丙酮、赤藓糖、苏力糖、阿拉伯糖、核糖、脱氧核糖、木糖、来苏糖、葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖、鼠李糖，所述二糖为蔗糖、乳糖、麦芽糖；所述寡聚糖为麦芽三糖、松三糖、棉子糖、龙胆三糖、甘露三糖、鼠李三糖、及可以与其他小分子结合的α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，δ-环糊精；所述RNA链段为含有10-60个核苷酸的能与蛋白质结合的核酸序列；所述氨基酸序列为能够与蛋白质结合的氨基酸序列，包括流感病毒血凝素HA氨基酸序列、FLAG氨基酸序列、myc-tag氨基酸序列、以及含有-EPEA氨基酸序列的“C-tag”、和含有SRLEEELRRRL的氨基酸“ALFA-tag”。6.根据权利要求1所述的侧链修饰的聚氨基酸，其特征在于，所述聚合物中，含有基团
G1和/或G2的侧链数占侧链总量的摩尔百分比为2%-98%；所述聚合物中，含有基团A的侧链数占全部侧链总量的摩尔百分比为2%-98%；所述聚合物中，含有基团A的侧链数与含有基团G1和/或G2的侧链数之和占全部侧链总量的摩尔百分比为5%-100%；所述侧链修饰的聚氨基酸中，主链中赖氨酸占其他氨基酸与赖氨酸总量的摩尔百分比为0.1%-100%。7.根据权利要求1所述的侧链修饰的聚氨基酸，其特征在于，所述聚合物的主链是α-聚赖氨酸或是ε-聚赖氨酸；或者所述聚合物的主链为氨基酸共聚物，包括赖氨酸-精氨酸共聚物、赖氨酸-组氨酸共聚物、赖氨酸-丝氨酸共聚物、赖氨酸-苏氨酸共聚物、赖氨酸-酪氨酸共聚物...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓，
申请(专利权)人：天津力博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：