通过使用鼻分泌物样本中的β淀粉样蛋白低聚物用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物以及使用该组合物用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法技术

技术编号:27040387 阅读:18 留言:0更新日期:2021-01-12 11:24
本发明专利技术涉及通过使用鼻分泌物样本中的β淀粉样蛋白用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物、和以及通过使用该组合物用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,更具体地,涉及用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物和试剂盒,所述组合物和所述试剂盒各自包含用于测量鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂;并涉及用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,所述方法包括测量鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过使用鼻分泌物样本中的β淀粉样蛋白低聚物用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物以及使用该组合物用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法
本申请要求2018年01月16日提交的韩国专利申请号10-2018-0005761的优先权,以引用的方式将其整体内容并入本文。本专利技术涉及使用鼻分泌物样本的β淀粉样蛋白用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展(ongoingprogress)的组合物以及使用该组合物筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,更具体地,涉及用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物和试剂盒,所述组合物和试剂盒包含测量鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂;并涉及筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,所述方法包括测量鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平。此外,本专利技术涉及筛查用于轻度阿尔茨海默病或中度阿尔茨海默病的治疗剂的方法,所述方法包括测量鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平;并涉及用于筛查轻度阿尔茨海默病或中度阿尔茨海默病的治疗剂的试剂盒,所述试剂盒包含用于测量鼻分泌物样本中56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂。
技术介绍
退行性脑病是指随着大脑衰老而发生的疾病。作为迄今未知的原因,特定脑细胞群逐渐丧失其在大脑中的功能,已知是由如下引起的:对脑神经系统的交流最重要的脑神经细胞的死亡、在脑细胞和脑细胞之间传递信息的突触的形成或功能的问题、或脑神经的电活动的异常增加或减少。退行性脑病可通过考虑主要症状和受影响的大脑区域来区分,并且阿尔茨海默病(AD)可通过与其它脑部疾病相比的疾病特异性蛋白的表达、特定细胞群的死亡以及由此的特异性症状来鉴别。近年来,阿尔茨海默病迅速增加,因此迫切需要早期诊断、预防和治疗。迄今为止,阿尔茨海默病只能通过神经心理学测试来诊断,例如简版老年抑郁量表(ShortFormofGeriatricDepressionScale,GDS)或细微精神状态检查(mini-mentalstateexamination,MMSE)或专门的MRI成像,它们是耗时且昂贵的方法。例如,作为用于诊断阿尔茨海默病的现有方法,有一种使用高分辨率脑成像设备对脑部进行成像的技术。对于使用脑部成像的阿尔茨海默病的早期诊断,对疑似具有阿尔茨海默病的患者进行脑部成像,以测量β淀粉样蛋白的异常聚集程度,并通过研究脑成像装置的精度,比较和分析患者的脑组织测试后的结果。然而,这种基于成像的诊断方法不仅对患者要求很高的成本,而且还在已发展出大脑收缩或损伤的状态下检测疾病,以致延迟了疾病的检测。另一种有代表性的诊断方法是通过测量脑脊液中的β淀粉样蛋白含量的变化来诊断脊髓液。然而,已知脑脊液分析方法本身对于患者来说是一种非常痛苦的方法,而且作为缺点被指出检查伴随着风险。在此背景下,本专利技术人开发了一种使用由无创性方法收集的鼻液样本来诊断颅神经疾病的方法,并在韩国专利公开号10-2015-0144283中将其公开。具体而言,所述公开公开了一种通过测量鼻液样本中的β淀粉样蛋白低聚物的表达水平来诊断颅神经疾病的方法。然而,该方法只能确认颅神经疾病是否已经发生,而且在使用鼻液样本时需要复杂的淀粉样蛋白分解预处理过程。因此,仍然需要一种无创性诊断方法,该方法使样本的预处理过程最少化,并通过对颅神经疾病的进展阶段和颅神经疾病的发展进行分级来进行精确诊断。
技术实现思路
技术问题因此,本专利技术人通过开发筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法而完成了本专利技术,该方法通过测量鼻分泌物样本中的不同类型β淀粉样蛋白低聚物的表达水平来进行,而无需对样本进行预处理。因此,本专利技术的一个目的是提供用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物,所述组合物包含测量鼻分泌物样本中的不同类型β淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂。本专利技术的另一目的是提供用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的试剂盒,所述试剂盒包含所述组合物。本专利技术的另一目的是提供通过测量鼻分泌物样本中的不同类型β淀粉样蛋白低聚物的表达水平来筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法。本专利技术的另一目的是提供筛查用于轻度阿尔茨海默病的治疗剂的方法,所述方法通过如下进行:将用于治疗轻度阿尔茨海默病的候选物质处理至从患有轻度阿尔茨海默病患者分离的鼻分泌物样本中,然后测量不同类型的β淀粉样蛋白低聚物的表达水平。本专利技术的另一目的是提供筛查用于中度阿尔茨海默病的治疗剂的方法,所述方法通过如下进行:将用于治疗中度阿尔茨海默病的候选物质处理至从患有中度阿尔茨海默病患者分离的鼻分泌物样本中,然后测量不同类型的β淀粉样蛋白低聚物的表达水平。本专利技术的另一目的是提供用于治疗轻度阿尔茨海默病和中度阿尔茨海默病的筛查试剂盒,所述筛查试剂盒包含测量鼻分泌物样本中不同类型β淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂。技术方案为了解决上述问题,本专利技术提供了用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物,所述组合物包含测量分离的鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂。根据本专利技术的优选实施方式,测量56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂可以是特异性结合56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的抗体或适配体。本专利技术还提供了用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的试剂盒,所述试剂盒包含上述组合物。本专利技术还提供了筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,所述方法包括:(a)测量分离的鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平;以及(b)测量步骤(a)样本中的72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平。根据本专利技术的优选实施方式,如果在步骤(a)中,56kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平与正常对照组的表达水平相比增加,并且72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平与正常对照组的表达水平没有差异,则可诊断为轻度阿尔茨海默病。本专利技术还提供了诊断和治疗轻度阿尔茨海默病的方法,所述方法包括:(a)测量分离的鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平;(b)测量步骤(a)样本中的72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平;(c)当在步骤(a)中,56kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平与正常对照组的表达水平相比增加,并且72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平与正常对照组的表达水平没有差异时,诊断为轻度阿尔茨海默病;以及(d)向诊断为轻度阿尔茨海默病的受试者给予抑制56kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达或活性的试剂。本专利技术还提供了筛查和治疗阿尔茨海默病的进行性发展的方法,所述方法包括:(a)测量分离的鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平;以及(b)测量步骤(a)样本中的72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物,所述组合物包含测量分离的鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180116 KR 10-2018-00057611.一种用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物,所述组合物包含测量分离的鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的试剂。


2.如权利要求1所述的用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的组合物,其中,测量56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平的所述试剂是特异性地结合所述56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和所述72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的抗体或适配体。


3.一种用于筛查阿尔茨海默病的进行性发展的试剂盒,所述试剂盒包含权利要求1或2所述的组合物。


4.一种筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,所述方法包括:
(a)测量分离的鼻分泌物样本中的56kDaβ淀粉样低聚物的表达水平;以及
(b)测量步骤(a)样本中的72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平。


5.如权利要求4所述的筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,其中,如果在步骤(a)中,所述56kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平与正常对照组的表达水平相比增加,并且所述72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平与正常对照组的表达水平没有差异,则诊断为轻度阿尔茨海默病。


6.如权利要求4所述的筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,其中,如果在步骤(a)中,与正常对照组的表达水平相比,所述56kDaβ淀粉样蛋白低聚物和所述72kDaβ淀粉样蛋白低聚物的表达水平均增加,则诊断为中度阿尔茨海默病。


7.如权利要求4所述的筛查阿尔茨海默病的进行性发展的方法,其中,通过蛋白质印迹法、ELISA(酶联免疫吸附测定法)、免疫沉淀测定法、补体结合测定法、流式细胞术(荧光激活细胞分选仪,FACS)或蛋白质芯片来进行所述步骤(a)和步骤(b)。


8.一种筛...

【专利技术属性】
技术研发人员:文济一刘承俊孙高韵李永培张槿娥
申请(专利权)人:大邱庆北科学技术院嘉泉大学校产学协力团
类型:发明
国别省市:韩国;KR

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