一种合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法技术

本发明专利技术公开一种合成5‑硒基吲哚并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮化合物的方法，具体是：在封管中依次加入2‑芳基吲哚0.3 mmol，二芳基二硒醚0.3 mmol，三氟甲磺酸铁0.3mmol，1,2‑二氯乙烷（DCE）3mL，在空气中反应，在80℃下搅拌反应，TLC跟踪监测；反应结束后，将混合物减压浓缩，并通过快速柱色谱法纯化残余物（乙酸乙酯:石油醚=1:10）得产物。本发明专利技术公开了一种合成5‑硒基吲哚并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮化合物的方法；该反应在空气中进行，原料易得，操作简便，产率可观，环境友好，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法
本专利技术涉及化合物的合成方法，具体是一种5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮的化合物合成方法。
技术介绍
硒具有抗癌、抗氧化、调节蛋白质的合成等功能，有重要的生理学意义，因此含硒的化合物拥有广泛的药理活性《J.Med.Chem.2016,59,1946-1959》。氮杂环化合物已被FDA证实在药物化学中的重要意义《J.Med.Chem.2014,57,10257-10274》，而吲哚是一类具有广泛生物活性的杂环化合物，广泛存在于天然生物碱中，是许多激酶的抑制剂，是药物化学家在新药研发中优先考虑的先导化合物《Eur.J.Med.Chem.2015,90,184-194》。吲哚并[2,1-a]异喹啉是一类重要的稠合吲哚衍生物，具有丰富的生物活性《Can.J.Chem.1989,67,947-952》，存在于医药、天然产物和功能材料中。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种方便、快捷、绿色合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法。实现本专利技术目的的技术方案是：一种合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，合成路线如下：R1为卤素、甲基、甲氧基；R2为苯基、甲基；R3为卤素、甲基、甲氧基；Ar为芳基；所述合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，包括如下步骤：(1)在封管中依次加入2-芳基吲哚0.3mmol，二芳基二硒醚0.3mmol，三氟甲磺酸铁0.3mmol，DCE3mL，在空气中反应，80℃下搅拌反应，TLC跟踪监测；(2)待反应完成后，将混合物减压浓缩，并通过快速柱色谱法纯化残余物得产物。步骤(2)所述快速柱色谱法纯化，洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚＝1:10。本专利技术公开了一种合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，该反应在空气中进行，原料易得，操作简便，产率可观，环境友好，所合成的5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物，具有较好的抗肿瘤活性。具体实施方式下面结合实施例合成的10种5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物及结构表征对本
技术实现思路
作进一步的说明，但不是对本专利技术的限定。实施例1：5-甲基-12-苯基-5-((苯基硒基)甲基)吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮(3a)的合成：封管中依次加入2-甲基-1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丙烯-1-酮0.3mmol，二苯基二硒醚0.3mmol，Fe(OTf)30.3mmol，DCE3mL，在空气中反应，80℃下搅拌反应1.5h，TLC跟踪监测；待反应完成后，将混合物减压浓缩，并通过快速柱色谱法纯化残余物(乙酸乙酯：石油醚＝1:10)得白色油状产物，产率80％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(d,J＝8.2Hz,1H),7.60–7.51(m,5H),7.44–7.28(m,7H),7.22–7.17(m,1H),7.12–7.00(m,4H),3.89(d,J＝12.1Hz,1H),3.60(d,J＝12.1Hz,1H),1.84(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,137.5,134.2,134.0,133.5,133.4,132.2,130.2,129.6,129.5,129.2,128.7,128.3,128.1,127.1,127.0,126.4,125.8,125.7,125.3,124.5,120.4,119.3,116.7,49.7,40.5,28.5；HRMS(m/z)(ESI):calcdforC30H24NOSe494.1018[M+H]+found494.1008。实施例2：5,10-二甲基-12-苯基-5-((苯基硒基)甲基)吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮(3b)的合成：封管中依次加入2-甲基-1-(5-甲基-2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丙烯-1-酮0.3mmol，二苯基二硒醚0.3mmol，Fe(OTf)30.3mmol，DCE3mL，在空气中反应，80℃温搅拌1.5h，TLC跟踪监测；待反应完成后，将混合物减压浓缩，并通过快速柱色谱法纯化残余物(乙酸乙酯：石油醚＝1:10)得白色油状产物，产率80％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.60–7.49(m,5H),7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.32–7.26(m,3H),7.18(dd,J＝16.7,8.4Hz,2H),7.12–6.96(m,5H),3.85(d,J＝12.0Hz,1H),3.58(d,J＝12.0Hz,1H),2.41(s,3H),1.81(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ171.6,137.5,134.3,134.2,133.5,132.4,132.4,130.2,129.7,129.6,129.2,128.7,128.1,128.0,127.1,127.0,127.0,126.4,125.8,125.2,120.3,119.2,116.4,49.6,40.5,28.5,21.4；HRMS(m/z)(ESI):calcdforC31H25NNaOSe530.0994[M+Na]+found530.0989。实施例3：5-甲基-12-苯基-10-氟-5-((苯基硒基)甲基)吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮(3C)的合成：封管中依次加入2-甲基-1-(5-氟-2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丙烯-1-酮0.3mmol，二苯基二硒醚0.3mmol，Fe(OTf)30.3mmol，DCE3mL，在空气中反应，80℃温搅拌1.5h，TLC跟踪监测；待反应完成后，将混合物减压浓缩，并通过快速柱色谱法纯化残余物(乙酸乙酯：石油醚＝1:10)得白色油状产物，产率77％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(dd,J＝8.7,4.6Hz,1H),7.44(dd,J＝17.5,6.1Hz,5H),7.22–7.06(m,5H),6.98–6.85(m,6H),3.77(d,J＝12.1Hz,1H),3.45(d,J＝12.1Hz,1H),1.72(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ171.6,160.5(d,J＝241.5Hz),137.8,133.6,133.5(d,J＝9.8Hz),133.4,131.1,130.5,130.1,129.4,128.7,128.6,128.3,127.1,127.0,126.4,125.4,125.3,119.9(d,J＝4.0Hz),117.85(d本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，其特征在于：合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，其特征在于：合成路线如下：



R1为卤素、甲基、甲氧基；
R2为苯基、甲基；
R3为卤素、甲基、甲氧基；
Ar为芳基；
所述合成5-硒基吲哚并[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮的方法，包括如下步骤：
（1）在封管中依次加入2-芳基吲哚0.3mmol，二芳...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐燕丽，张嘉蓉，陈艳艳，
申请(专利权)人：桂林医学院，
类型：发明
国别省市：广西;45