一种百合固金颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种百合固金颗粒及其制备方法，本发明专利技术的技术方案是将L‑苹果酸按一定比例加入到地黄和熟地黄水煎液中，并在70‑80℃下维持3小时，可使其特性粘度从260dL/g降至155‑175dL/g，经检测，苹果酸的加入对地黄和熟地黄水煎液中药效物质，本发明专利技术提供了一种质量稳定的百合固金颗粒，解决了存储过程中的吸湿问题。

A Baihe Gujin Granule and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种百合固金颗粒及其制备方法
本专利技术涉及一种百合固金颗粒及其制备方法，属于中药制剂

技术介绍
百合固金汤来源于清代医学家汪昂编著的《医方集解》一书，主要成分有：百合、熟地黄、生地黄、当归、白芍、甘草、桔梗、玄参、川贝母、麦冬。有养阴润肺，化痰止咳的功效。《中国药典》2020年版公布的百合固金颗粒制备工艺中，虽然使用煎煮法提取药效物质，去除了中药材中的树胶类、淀粉类、蛋白质等杂质成分，极大的改善了制剂产品的稳定性。但是方剂中君药地黄和熟地黄占比较大，多糖类又是其主要的药效成分，由于高分子量多糖在地黄和熟地黄水煎液中占比较大，导致浓缩后的浸膏粘度较高，制粒过程加入的辅料量过大，患者服药依从性较差，且制备成口服固体制剂后（颗粒剂，胶囊剂等）在贮存期间经常出现颗粒粘结包装、结块严重的问题。目前从中药材中提取的生物多糖相对分子质量大、结构复杂、溶解度差，导致提取液粘度高，且不利于生物多糖穿越多重细胞膜进入体发挥生物活性，生物多糖一般经人体消化道降解为低分子量多糖或者单糖才能发挥药效作用。中药制剂在制备过程中，如果能直接将高分子的生物多糖降解成有生物活性的低分子多糖或者单糖，提高其溶解性以此降低提取液粘度，则会大大提高中药制剂产品在贮存期间的稳定性。
技术实现思路
专利技术目的：解决百合固金颗粒贮存期间，颗粒易结块和包材粘连问题。技术方案：试验发现：作为矫味剂的苹果酸按一定比例加入到地黄和熟地黄水煎液中，并在70-80℃下维持3小时，可使其特性粘度从260dL/g降至155-175dL/g，经检测，苹果酸的加入对地黄和熟地黄水煎液中药效物质基本没有影响，并且对环磷酰胺所致的小鼠外周血象的化学性损伤有更好的拮抗作用。本专利技术技术方案由于降低了地黄和熟地黄水煎液特性粘度，用其浸膏制备的百合固金颗粒，在加速6个月稳定性试验期间，产品性状良好，颗粒粘连现象彻底消除。原理推断为：苹果酸使地黄中多糖成分转化为人体更易吸收的低分子多糖或者单糖后，使提取液粘度下降，且溶解度提高，药效物质在生物体内的吸收利用率更高。本专利技术所述L-苹果酸，为阿尔法高科药业生产。预实验研究发现，每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.05-0.1mol的L-苹果酸，搅拌均匀，水煎液温度控制在70-80℃，反应3小时，可明显降低水煎液的特性粘度并提高百合固金颗粒在加速试验过程中的稳定性，改善其临床疗效。为实现上述目的，本专利技术通过以下技术方案实现：一种百合固金颗粒，每1000个制剂单位中，含有中药材：百合228.6g，麦冬342.9g，当归228.6g，地黄457.2g，玄参182.7g，白芍228.6g，熟地黄686.7g，川贝母228.6g，桔梗182.7g，甘草228.6g；包括如下制备步骤：B1：取地黄、熟地黄加入提取罐中，加入8倍量纯化水煎煮三次，第一次2小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，读取水煎液体积；每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.05-0.1mol的L-苹果酸，搅拌均匀，温度70-80℃范围保持3小时，得到粘度为155-175dL/g的地黄和熟地黄提取液；优选的，本步骤中，每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.06-0.091mol的L-苹果酸；更优选的为每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.08mol的L-苹果酸。优选的，本步骤中，加入L-苹果酸后，搅拌均匀，温度73-76℃范围保持3小时；更优选的为，加入L-苹果酸后，搅拌均匀，温度75℃范围保持3小时。B2：将B1所得水煎液在60℃，0.15MPa压力下浓缩至相对密度为1.10-1.20（90℃测）的浸膏1；C：将甘草（1/2量）、百合、麦冬、玄参、白芍五味药材加入8倍量的饮用水煎煮两次，第一次3小时、第二次2小时，合并煎液；水煎液在60℃，0.15MPa压力下浓缩至相对密度为1.10-1.20（90℃测）的浸膏2；D：将方剂中的当归、川贝母、桔梗及剩余甘草分别进行粉碎过筛，过60目筛成细粉，赋形剂蔗糖粉碎后和糊精分别过60目筛，混合均匀备用；E：将步骤D中的糊精、蔗糖和当归（细粉）、川贝母（细粉）、桔梗（细粉）和甘草（细粉）混合均匀，加入步骤B2、C所得两种浸膏和75%乙醇溶液制粒，制得百合固金颗粒。本专利技术制得的百合固金颗粒，共分装1000袋，每袋装颗粒剂4g。在加速条件放置过程中颗粒剂性状良好，未出现结块，粘连包材的问题。有益效果本专利技术提供了一种质量稳定的百合固金颗粒，解决了存储过程中的吸湿问题。（1）经苹果酸处理的地黄和熟地黄提取液性粘度降至155-175dL/g，解决了百合固金颗粒在贮存期间颗粒结块严重、粘连包材的问题；（2）动物实验表明，苹果酸处理过的地黄和熟地黄浸膏，对血虚模型小鼠的治疗作用更优。下面结合具体实施例进一步说明本专利技术的有益效果。实施例1A：选取按国家标准检验合格的百合228.60g，麦冬342.90g，当归228.60g，地黄457.20g，玄参182.70g，白芍228.60g，熟地黄686.70g，川贝母228.60g，桔梗182.70g，甘草228.60g，苹果酸选用阿尔法高科药业生产的L-苹果酸；B1：取地黄（457.20g）、熟地黄（686.70g）加入提取罐中，加入9.15kg纯化水煎煮三次，第一次2小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，得到水煎液共20.50L；向水煎液中加入274.88g（每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.1mol的L-苹果酸）L-苹果酸，搅拌均匀，水煎液温度在80℃下维持3小时，检测水煎液特性粘度，结果见表2；B2：将B1所得水煎液在60℃，0.15MPa压力下继续浓缩至相对密度为1.20（90℃测）的浸膏1；C：将甘草（114.30g）、百合（228.60g）、麦冬（342.90g）、玄参（182.70g）、白芍（228.60g）五味药材加入8.78kg的纯化水煎煮两次，第一次3小时、第二次2小时，合并煎液；水煎液在60℃，0.15MPa压力下浓缩至相对密度为1.20（90℃测）的浸膏2；D：将方剂中的当归、川贝母、桔梗及剩余甘草（114.30g）分别进行粉碎过筛，过60目筛成细粉，赋形剂蔗糖粉碎后和糊精分别过60目筛，混合均匀备用；E：将步骤D中的糊精（850.00g）、蔗糖（150.00g）和当归细粉（228.60）、川贝母细粉（228.60g）、桔梗细粉（182.70g）和甘草细粉（114.30g）混合均匀，加入步骤B2、C中的两种浸膏和75%乙醇溶液制粒，经干燥、整粒、分装制得百合固金颗粒1000包。实施例2A：中药材组成及L-苹果酸来源与实施例1相同；B1：取地黄（457.20g）、熟地黄（686.70g）加入提取罐中，加入9.15kg纯化水煎煮三次，第一次2小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，得到水煎液共21.10L；向水煎液中加入141.46g（每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.05mo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种百合固金颗粒，每1000个制剂单位中，含有中药材：百合228.6g，麦冬342.9g，当归228.6g，地黄457.2g，玄参182.7g，白芍228.6g，熟地黄686.7g，川贝母228.6g，桔梗182.7g，甘草228.6g，其特征在于，包括如下制备步骤：/nB1：取地黄、熟地黄加入提取罐中，加入8倍量纯化水煎煮三次，第一次2小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，读取水煎液体积；每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.05-0.1mol 的L-苹果酸，搅拌均匀，温度70-80℃范围保持3小时，得到粘度为155-175dL/g的地黄和熟地黄提取液；/nB2：将B1所得水煎液在60℃，0.15MPa压力下浓缩至相对密度为1.10-1.20（90℃测）的浸膏1；/nC：将甘草（1/2量）、百合、麦冬、玄参、白芍五味药材加入8倍量的饮用水煎煮两次，第一次3小时、第二次2小时，合并煎液；水煎液在60℃，0.15MPa压力下浓缩至相对密度为1.10-1.20（90℃测）的浸膏2；/nD：将方剂中的当归、川贝母、桔梗及剩余甘草分别进行粉碎过筛，过60目筛成细粉，赋形剂蔗糖粉碎后和糊精分别过60目筛，混合均匀备用；/nE：将步骤D中的糊精、蔗糖和当归（细粉）、川贝母（细粉）、桔梗（细粉）和甘草（细粉）混合均匀，加入步骤B2、C所得两种浸膏和75%乙醇溶液制粒，制得百合固金颗粒。/n...

【技术特征摘要】
1.一种百合固金颗粒，每1000个制剂单位中，含有中药材：百合228.6g，麦冬342.9g，当归228.6g，地黄457.2g，玄参182.7g，白芍228.6g，熟地黄686.7g，川贝母228.6g，桔梗182.7g，甘草228.6g，其特征在于，包括如下制备步骤：
B1：取地黄、熟地黄加入提取罐中，加入8倍量纯化水煎煮三次，第一次2小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，读取水煎液体积；每升地黄和熟地黄水煎液中加入0.05-0.1mol的L-苹果酸，搅拌均匀，温度70-80℃范围保持3小时，得到粘度为155-175dL/g的地黄和熟地黄提取液；
B2：将B1所得水煎液在60℃，0.15MPa压力下浓缩至相对密度为1.10-1.20（90℃测）的浸膏1；
C：将甘草（1/2量）、百合、麦冬、玄参、白芍五味药材加入8倍量的饮用水煎煮两次，第一次3小时、第二次2小时，合并煎液；水煎液在60℃，0.15MPa压力下浓缩至相对密度为1.10-1.20（90℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：白镇亚，杨德斌，胡月，苏亮，张孟，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪嘉药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37