禁食模仿膳食(FMD)而非仅饮水禁食促进炎症和IBD病理学的逆转制造技术

用于治疗自身免疫性疾病和/或炎性疾病的方法包括鉴别表现出自身免疫性疾病和/或炎性疾病症状的受试者和施用禁食模仿膳食的步骤。还提供了包含产酸拟杆菌、小猪双歧杆菌及其组合的用于胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病的益生菌组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】禁食模仿膳食(FMD)而非仅饮水禁食促进炎症和IBD病理学的逆转相关申请的交叉引用本申请要求2018年3月15日提交的美国临时申请第62/643,296号、2018年9月21日提交的美国临时申请第62/734,475号、2018年9月23日提交的美国临时申请第62/735,147号的权益，其公开内容通过引用全部内容在此并入。
在至少一个方面，本专利技术通过介导肠道微生物组的阳性改变提供了对胃肠自身免疫性疾病/炎性疾病的治疗。本专利技术将禁食模仿膳食(FMD)的组成与FMD方案加再投喂循环相结合，以增强有益肠道菌群的培养和扩增。在另一方面，描述了可以单独促进针对胃肠炎性疾病的治疗作用的菌群的组合物。此外，与48小时仅饮水禁食(water-onlyfasting)循环相比，FMD加再投喂循环促进了IBD病理学的逆转增强。
技术介绍
自身免疫性疾病涉及固有免疫和适应性免疫之间的错误传达以及T淋巴细胞群之间的失衡，这在许多自身免疫性疾病/慢性炎性疾病的免疫发病机制中起着关键作用1-3。已经显示出过度活跃的固有免疫应答(即巨噬细胞和树突状细胞)、自身反应性相关效应细胞(即CD4+Th1和CD4+Th17)与抗炎性相关调节性T细胞(CD4+Treg)之间的失衡以及促炎性细胞因子的产生有助于包括克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、肠易激综合症、乳糜泻、显微镜下结肠炎(胶原性和淋巴细胞性结肠炎)和白塞氏病的主要胃肠自身免疫性疾病/炎性疾病的发病机理3-8。当前正在研究的用于胃肠自身免疫性疾病/炎性疾病的基于微生物组和益生菌的疗法主要涉及包括粪便菌群移植(FMT)、口服益生菌施用或膳食改变的方法9。尽管这些方法显示出希望，但仍需要对这些疗法进行微调，以使它们适合于临床上治疗受胃肠自身免疫性疾病/炎性疾病影响的患者10。
技术实现思路
本专利技术通过提供一种用于治疗或预防自身免疫性疾病和/或炎性疾病的方法解决现有技术的一个或多个问题。该方法包括鉴别表现出自身免疫和性疾病/或炎性疾病的症状或处于自身免疫和性疾病/或炎性疾病风险中的受试者以及施用周期性禁食模仿膳食的步骤。在另一种实施方式中，提供了用于胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病的益生菌组合物。益生菌组合物包含用于预防和治疗胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病而施用的细菌组分，所述细菌组分选自由以下组成的组：乳杆菌科(Lactobacillaceae)、丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)和双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)，以及添加以下实验中鉴定出的其他有益微生物种群的选项，及其组合。益生菌组合物还包含使细菌组分稳定的任选的保护性组分。与48小时仅饮水禁食循环相比，禁食模仿膳食还显示出增强IBD病理学的逆转，如通过疾病活动水平的改善、结肠和小肠的再生、肠再生标志物的增加、促进益生菌菌株持续扩增的微生物组的转变所见的那样。在另一种实施方式中，提供了用于预防和治疗胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病的膳食补充剂。膳食补充剂包括益生元成分和/或具有这样的益生元成分的蔬菜。附图说明图1A提供了显示在门和科水平上最丰富的分类群(taxa)的图。图1B提供了在膳食施用的特定时间点，排名前3位的微生物群科(S24-7、乳杆菌科、丹毒丝菌科)及其相对丰度百分比平均值的图形表示(C1＝第四轮DSS后2天，F1＝完成一轮FMD后以及第四轮DSS后2天，F2＝完成4天的第二轮FMD后，C3＝第四轮DSS后9天，F3＝第二轮FMD后2天以及第四轮DSS后9天)。图1C提供了比较C3和F3时间点之间的前8位的菌群科的种群大小的表。(C3＝第四轮DSS后9天，F3＝第二轮FMD后2天以及第四轮DSS后9天)，以及C3对比F3的群体的近似倍数改变。图1D提供了概述F3组在属、种和菌株水平上最丰富的肠道菌群的表。图2A提供了粪便移植(FT)受体结肠长度的视觉表示。受体被给予来自DSS对照或DSS+FMD供体的FMT。图2B提供了初始、DSSFT受体和DSS+FMD受体之间的结肠长度定量(单因素方差分析(ANOVA)，***p<0.001)。图2C提供了第三轮DSS后以及经过粪便移植施用期的总体疾病活动指数(DAI)定量的图。图2D提供了第三轮DSS后以及经过粪便移植施用期的大便硬度散点图。图3A提供了初始(n＝15)、DSS对照膳食和DSS对照膳食加在第三轮DSS后开始的两轮FMD(DSS+FMD)的疾病活动指数(DAI)得分的散点图。图3B提供了初始(n＝15)、DSS对照膳食和DSS对照膳食加在第三轮DSS后开始的两轮仅饮水禁食(DSS+WF)组的疾病活动指数(DAI)得分的图。图3C提供了初始、DSS对照膳食和DSS对照膳食加两轮FMD的疾病活动指数(DAI)得分的大便硬度变量的图。图3D提供了初始、DSS对照膳食加在第三轮DSS后开始的两轮仅饮水禁食组的疾病活动指数(DAI)得分的大便硬度变量的图。图3E提供了初始、DSS对照膳食和DSS对照膳食加两轮FMD的疾病活动指数(DAI)得分的隐血试验(Hemocculttest)变量的图。图3F提供了初始、DSS对照膳食和DSS对照膳食加在第三轮DSS后开始的两轮仅饮水禁食组的疾病活动指数(DAI)得分的隐血试验变量的图。图4A提供了来自初始、三轮(DSS三轮)后的DSS对照膳食、四轮(DSS四轮)后的DSS对照膳食、四轮DSS加两轮FMD(DSS+FMD)后的DSS对照膳食和DSS对照膳食加两轮仅饮水禁食(DSS+WF)组的鼠结肠长度的视觉表示。图4B提供了初始、三轮后的DSS对照膳食、DSS对照膳食、DSS对照膳食加两轮FMD、DSS对照膳食加两轮仅饮水禁食的结肠长度的定量(单因素ANOVA，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)。图5A提供了来自初始、三轮(DSS三轮)后的DSS对照膳食、四轮(DSS四轮)后的DSS对照膳食、四轮DSS加两轮FMD(DSS+FMD)后的DSS对照膳食和DSS对照膳食加两轮仅饮水禁食(DSS+WF)组的鼠小肠的视觉表示。图5B提供了初始、DSS对照膳食(DSS)、DSS对照膳食加两轮FMD(DSS+FMD)和DSS对照膳食加两轮仅饮水禁食(DSS+WF)的小肠长度的定量(单因素ANOVA，*p<0.05)。图6A提供了初始、DSS对照膳食(DSS)、DSS对照膳食加两轮FMD(DSS+FMD)组和DSS对照膳食加两轮仅饮水禁食(DSS+WF)中鼠结肠ICC切片的近端结肠隐窝中针对BrdU+细胞和Lgr5+细胞的免疫组织化学。图6B提供了初始、DSS对照膳食(DSS)、DSS对照膳食加两轮FMD(DSS+FMD)和DSS对照膳食加两轮仅饮水禁食(DSS+WF)组中每个近端结肠隐窝的BrdU+细胞的定量。图6C提供了初始(n＝8)、DSS对照膳食(DS本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病的益生菌组合物，所述益生菌组合物包含：/n用于预防和治疗胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病而施用的细菌组分，所述细菌组分选自由产酸拟杆菌(Bacteroides acidifaciens)、小猪双歧杆菌(Bifidobacteriumchoerinum)及其组合组成的组；和/n稳定所述细菌组分的保护性组分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180315 US 62/643,296;20180921 US 62/734,475;20181.一种用于胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病的益生菌组合物，所述益生菌组合物包含：
用于预防和治疗胃肠自身免疫性疾病和/或炎性疾病而施用的细菌组分，所述细菌组分选自由产酸拟杆菌(Bacteroidesacidifaciens)、小猪双歧杆菌(Bifidobacteriumchoerinum)及其组合组成的组；和
稳定所述细菌组分的保护性组分。


2.权利要求1所述的益生菌组合物，其中，所述细菌组分还包含肠道菌群菌株，所述肠道菌群菌株分离自选自由乳杆菌属(Lactobacillus)、别样棒菌属(Allobaculum)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)及其组合组成的组中的属。


3.权利要求2所述的益生菌组合物，其中，每种细菌组分存在的量为每种细菌组分约103CFU至约1014CFU/g。


4.权利要求1所述的益生菌组合物，其中，所述保护组分选自由保护性载体、保护性涂层和保护性密封剂组成的组。


5.权利要求1所述的益生菌组合物，其中，所述保护性组分是室温液体。


6.权利要求5所述的益生菌组合物，其中，所述室温液体是羟基化烃载体。


7.权利要求5所述的益生菌组合物，其中，所述室温液体是多元醇。


8.权利要求1所述的益生菌组合物，其中，所述保护性组分包括与所述细菌组分相互作用或包封所述细菌组分的稳定剂。


9.权利要求8所述的益生菌组合物，其中，所述稳定剂选自由侧金盏花醇、甜菜碱、碳水化合物(例如糖)、蛋白质、氨基酸、糖和蛋白质的混合物、树胶和脱脂乳及其组合组成的组。


10.权利要求9所述的益生菌组合物，其中，所述稳定剂溶解或分散在室温液体中。


11.权利要求1所述的益生菌组合物，其中，所述保护性组分包封所述细菌组分。


12.权利要求11所述的益生菌组合物，其中，所述细菌组分通过喷雾干燥、流化床干燥和真空干燥被包封。


13.权利要求11所述的益生菌组合物，其中，所述保护性组分包括选自由麦芽糖糊精、脱脂乳、重构脱脂乳、酪蛋白、大豆蛋白、海藻糖、麦芽糖糊精及其组合组成的组中的包封剂。


14.权利要求1所述的益生菌组合物，其中，所述细菌组分包括产酸拟杆菌和小猪双歧杆菌的组合，以使小猪双歧杆菌增强产酸拟杆菌的益生菌活性。


15.权利要求1所述的益生菌组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：瓦尔特·D·隆哥，卫敏，普里亚·兰甘，
申请(专利权)人：南加利福尼亚大学，
类型：发明
国别省市：美国;US