以LDL-LDLR代谢轴为靶点的肺部疾病的治疗药物及方法技术

本发明专利技术涉及以LDL‑LDLR代谢轴为靶点的肺部疾病的治疗药物及方法。具体而言，本发明专利技术涉及以LDL‑LDLR代谢轴为靶点的促进LDLR表达和/或提高LDLR蛋白活性的试剂在制备治疗或预防受益于肺部内皮和/或上皮细胞凋亡受到抑制、和/或肺部内皮细胞间质转化受到抑制的疾病的药物中的用途。本发明专利技术还提供一种药物组合物，其含有靶向LDL的降脂药和靶向PCSK9的降脂药。

【技术实现步骤摘要】
以LDL-LDLR代谢轴为靶点的肺部疾病的治疗药物及方法
本专利技术涉及以LDL-LDLR代谢轴为靶点的肺部疾病的治疗药物及方法。
技术介绍
硬皮病肺纤维化的发生发展是一个复杂的过程，涉及到免疫失调、肺部炎症反应、肺部毛细血管损伤、内皮细胞形态向间质转化、II型肺泡上皮细胞(ATII，typeIIalveolarepithelialcell)表面活性成分丢失致使肺部第一道屏障被破坏、上皮间质转化以及成纤维细胞活化，最终导致大量胶原分泌等几大过程。其复杂的发病机理决定了硬皮病肺纤维化一直是医学界难以攻克的难题，WHO将其列为肺系难治类疾病之一。2014年10月，FDA批准将吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)用于治疗特发性肺纤维化，然而这两种药都有很强的毒副作用，其中尼达尼布会增加肝脏的毒副作用，而吡非尼酮对肝脏和肾脏都有很强的毒副作用，且这两种药价格昂贵，治疗成本太。更为糟糕的是，这两种药是针对特发性肺纤维化的治疗，临床上仍然没有一种针对硬皮病肺纤维化的特效药物，尽管环磷酰胺一度被用于治疗硬皮病肺纤维化，但是仍然本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.以LDL-LDLR代谢轴为靶点的促进LDLR表达和/或提高LDLR蛋白活性的试剂在制备治疗或预防受益于肺部内皮和/或上皮细胞凋亡受到抑制、和/或肺部内皮细胞间质转化受到抑制的疾病的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.以LDL-LDLR代谢轴为靶点的促进LDLR表达和/或提高LDLR蛋白活性的试剂在制备治疗或预防受益于肺部内皮和/或上皮细胞凋亡受到抑制、和/或肺部内皮细胞间质转化受到抑制的疾病的药物中的用途。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述疾病选自：急性呼吸窘迫综合症、肺纤维化、肺损伤、肺动脉高压、肺水肿和肺癌。


3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肺纤维化为特发性间质性肺炎或硬皮病肺纤维化。


4.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其特征在于，所述促进LDLR表达的试剂选自：
(1)LDLR表达载体；
(2)能促进宿主细胞自身所携带的LDLR基因表达的核酸分子的表达载体；和
(3)降脂药，选自他汀类降脂药和胆酸螯合剂。


5.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其特征在于，所述提高LDLR蛋白活性的试剂为PCSK9抑制剂，选自：
(1)抑制PCSK9表达和/或其活性的试剂，如siRNA、反义RNA、核酶和基因编辑载体，如CRISPR-CAS9基因编辑载体或TALEN基因编辑载体；
(...

【专利技术属性】
技术研发人员：王久存，石祥广，梅雪倩，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31