一种地氟烷的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学的技术领域，涉及一种地氟烷的制备方法，具体提供了一种含氟吸入麻醉药地氟烷的制备方法，该方法将化学反应与精馏处理相结合，首先以异氟烷为原料，经氟化反应得到地氟烷粗品；然后通过对精馏填料的改性，利用改性填料的双重作用实现地氟烷粗品中的杂质尤其是难除去杂质三氯氟甲烷的有效分离，精制过后产品纯度达99.99％以上，且未检出杂质三氯氟甲烷。

【技术实现步骤摘要】
一种地氟烷的制备方法
本专利技术属于药物化学的
，具体涉及一种地氟烷的制备方法。
技术介绍
地氟烷为美国百特公司于1992年上市的含氟吸入麻醉药，新陈代谢水平低，沸点低(23℃)，血/气分配系数为0.42，比其他含氟吸入麻醉药均低，故麻醉的诱导及苏醒均快，易于调节麻醉深度，因此在手术中被广泛使用。目前已经有很多关于地氟烷的合成方法的报道。在众多已知的制备方法中，最常用的方法为以异氟烷为起始原料经过一步氟化反应制备获得地氟烷粗品。专利US3897502使用了元素氟作为氟化剂将醚2-二氟甲氧基-1，1，1-三氟乙烷直接氟化。但是该反应反应时间较长，反应温度较低及氟具有较大的危险性使得该方法难以适应于商业化应用。专利CN200680006159公开了异氟烷与氟化氢在氧化铬的催化作用下于气相环境反应的方法，该方法可以在相对温和的条件下反应，且生成的副产物较少。专利GB2219292公开的方法为异氟烷与氟化钠、氟化钾、或氟化铯等碱金属氟化物在210℃下反应，并使用相转移催化剂及环丁砜作为反应溶剂，虽然该方法的反应时间大大缩短，但该反应需要较本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度地氟烷的制备方法，其特征在于，主要步骤包括：/n1)地氟烷粗品制备：在高压釜中加入环丁砜和干燥的氟化钾，密封搅拌，将反应体系通入高纯氮气保压，抽真空后加入异氟烷，升温反应，反应结束后，将高压釜在室温中冷却至室温，随后往高压釜通循环冷却液降温，待压力不再变化时开釜，将反应液及残渣转移至圆底烧瓶中，加热蒸馏，收集馏分，得到地氟烷粗品：/n2)地氟烷精制：/na、将地氟烷粗品加入精馏塔的精馏釜内，精馏釜加热至地氟烷在釜内沸腾并保持其在精馏柱内全回流；/nb、待回流达到稳定状态继续回流一段时间，然后控制回流比，由精馏塔顶端收集前馏分；/nc、待精馏塔顶端温度达到22℃时，降低回流比，分阶...

【技术特征摘要】
1.一种高纯度地氟烷的制备方法，其特征在于，主要步骤包括：
1)地氟烷粗品制备：在高压釜中加入环丁砜和干燥的氟化钾，密封搅拌，将反应体系通入高纯氮气保压，抽真空后加入异氟烷，升温反应，反应结束后，将高压釜在室温中冷却至室温，随后往高压釜通循环冷却液降温，待压力不再变化时开釜，将反应液及残渣转移至圆底烧瓶中，加热蒸馏，收集馏分，得到地氟烷粗品：
2)地氟烷精制：
a、将地氟烷粗品加入精馏塔的精馏釜内，精馏釜加热至地氟烷在釜内沸腾并保持其在精馏柱内全回流；
b、待回流达到稳定状态继续回流一段时间，然后控制回流比，由精馏塔顶端收集前馏分；
c、待精馏塔顶端温度达到22℃时，降低回流比，分阶段收集精馏塔顶端的正馏分即可得到高纯度地氟烷，当塔顶温度高于25℃时，停止收集。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中氟化钾与环丁砜的质量体积比为1：1～5，g/ml；所述的保压时间为1～2h；所述的异氟烷与氟化钾的摩尔比为1：3～5；所述的反应温度为80～110℃；所述的反应时间为40～60h；所述的降温温度为0～-5℃。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述精馏柱的内填料选自：拉西环、鲍尔环、阶梯环、弧鞍型、矩鞍型、波纹填料、脉冲填料或其组合；更优选的为矩鞍型与脉冲填料。


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【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，翟立海，张敏敏，董怀民，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37