一种胸腺法新或胸腺五肽的口服药物组合物制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种胸腺法新或胸腺五肽的口服药物组合物，该药物组合物含有：胸腺法新或胸腺五肽、促小肠吸收药物组合物制备而成，其中促小肠吸收药物组合物由十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠组成；本发明专利技术所述的促进小肠吸收药物组合物具有制备成一种复合辅料，该辅料与胸腺法新或胸腺五肽组合物后，可以提高该有效成分在小肠内的吸收等作用。

The invention relates to an oral medicine composition of thymopentin or thymopentin

【技术实现步骤摘要】
一种胸腺法新或胸腺五肽的口服药物组合物
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种胸腺法新或胸腺五肽的口服药物组合物。
技术介绍
胸腺法新为化学合成的由二十八个氨基酸组成的多肽，胸腺法新用于治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制尚未完全阐明。多项体外试验显示，本品通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。本品还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。本品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成。胸腺五肽适用于：恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下。国内、外文献资料中有胸腺五肽用于下列情况者，但国内尚无1mg以上剂量用药安全性和有效性的资料。(1)用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退。(2)各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(3)某些自身免疫性疾病(如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮)。(4)各种细胞免疫功能低下的疾病。(5)肿瘤的辅助治疗。胸腺法新或胸腺五肽均不能口服，这造成患者依从性较差，因此，改变生长抑素及其类似物给药途径具有重要意义。
技术实现思路
基于上述原因，申请人经过多次创造性研究，得到一种新的促进小肠吸收药物组合物，该组合物是由十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠组成，研究表明，本专利技术所述的促进小肠吸收药物组合物具有制备成一种复合辅料，该辅料与胸腺法新或胸腺五肽组合物后，可以提高该有效成分在小肠内的吸收等作用。本专利技术是通过下述技术方案实现的。一种药物组合物，该药物组合物含有：胸腺法新或胸腺五肽、促小肠吸收药物组合物制备而成，其中促小肠吸收药物组合物由十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠组成。所述的药物组合物制备成口服制剂。本专利技术所述促小肠吸收药物组合物用于保障胸腺法新或胸腺五肽在小肠吸收。本专利技术所述促小肠吸收药物组合物用于促进胸腺法新或胸腺五肽在小肠内吸收。其中十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠的重量比为15-25：5-8：5-8：50-80。其中胸腺法新或胸腺五肽与促小肠吸收药物组合物的重量比为：1:5-860。一种口服制剂，该口服制剂是由胸腺法新或胸腺五肽、十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠制备而成。其中十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠的重量比为15-25：5-8：5-8：50-80。其中胸腺法新或胸腺五肽与促小肠吸收药物组合物的重量比为：1:5-860。本专利技术的促小肠吸收药物组合物，获得一种新型辅料，该辅料可以用于：不能口服只能注射的药物(有效成分或活性成分)可以通过口服给药，从而改变药物(有效成分或活性成分)的给药方式。本专利技术的促小肠吸收药物组合物能够促进在胃肠道内易于分解的药物(有效成分或活性成分)在肠内的吸收。本专利技术的促小肠吸收药物组合物能够促进在胃肠道不易于吸收的药物(有效成分或活性成分)在肠内的吸收。由于本专利技术促小肠吸收药物组合物是促进药物(有效成分或活性成分)在小肠吸收，要求在小肠内释放才能发挥其功效，因此在进行药效试验和药代试验时，啮齿类动物采用小肠导管给药，哺乳动物采用肠溶胶囊口服给药。本专利技术将促小肠吸收药物组合物和药物(有效成分或活性成分)逐一搭配在啮齿类动物上进行生物利用度检测，同时会选择部分多肽在不同动物上进行药效和药代动力学的检测。附图说明1、图1为Exenatide在STZ大鼠上的PD试验其中：横坐标为时间(h)，纵坐标为降低血糖效率(％)。其中：实心圆形实线为小肠注射生理盐水2ml/kg，实心方形虚线为皮下注射Exenatide1μg/kg，实心圆形虚线为皮下注射Exenatide250μg/kg，实心三角形虚线为皮下注射Exenatide1mg/kg，空心三角形实线为小肠给予试验1药物组合物+Exenatide(给药量Exenatide30μg/kg)，空心圆形实线为小肠给予试验1药物组合物+Exenatide(给药量Exenatide40μg/kg)，空心方形实线为小肠给予试验1药物组合物+Exenatide(给药量Exenatide50μg/kg)，空心菱形实线为小肠给予试验1药物组合物+Exenatide(给药量Exenatide60μg/kg)。2、图2为Exenatide在大鼠上的ivPK试验其中：横坐标为时间(min)，纵坐标为大鼠血浆中Exenatide浓度(ng/ml)。3、图3为Exenatide/试验1药物组合物在大鼠上的eiPK试验其中：横坐标为时间(min)，纵坐标为大鼠血浆中Exenatide浓度(ng/ml)。4、图4为Exenatide在比格犬上的ivPK试验其中：横坐标为时间(min)，纵坐标为比格犬血浆中Exenatide浓度(ng/ml)。5、图5为Exenatide/试验1药物组合物在比格犬上的poPK试验其中：横坐标为时间(min)，纵坐标为比格犬血浆中Exenatide浓度(ng/ml)。6、图6为Exenatide在Alloxan比格犬上的PD试验其中：横坐标为时间(h)，纵坐标为比格犬血糖(mM)。其中：实心圆形实线为Alloxan比格犬餐后血糖情况，实心方形实线为Alloxan比格犬吞服Exenatide/试验1药物组合物后餐后血糖情况，实心菱形实线为正常比格犬餐后血清情况。具体试验例以下以具体试验例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此。本说明书试验例所述的内容仅仅是对专利技术构思的实现形式的列举，本专利技术的保护范围不应当被视为仅限于试验例所陈述的具体形式，本专利技术的保护范围也及于本领域技术人员根据本专利技术构思所能够想到的等同技术手段。尽管以下本专利技术的实施方案进行了描述，但本专利技术并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，下述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本专利技术权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本专利技术保护之列。本专利技术下述试验，是在多次创造性试验的基础上，以本专利技术所要保护的技术方案为基础，总结的研发人员的结论性试验。以下试验例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。试验1显著提高小肠给入Exenatide(Exendin4，EXE4)的药效促小肠吸收药物组合物为：十二烷基硫酸钠，卡波姆，壳聚糖，枸橼酸钠，重量比为：20：6.5：6.5：65。将Exenatide与上述药物组合物按照本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物含有：胸腺法新或胸腺五肽、促小肠吸收药物组合物制备而成，其中促小肠吸收药物组合物由十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物含有：胸腺法新或胸腺五肽、促小肠吸收药物组合物制备而成，其中促小肠吸收药物组合物由十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠组成。


2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物制备成口服制剂。


3.根据权利要求1或2所述的一种药物组合物，该促小肠吸收药物组合物用于保障胸腺法新或胸腺五肽在小肠吸收。


4.根据权利要求1或2所述的一种药物组合物，该促小肠吸收药物组合物用于促进胸腺法新或胸腺五肽在小肠内吸收。


5.根据权利要求1或2所述的一种药物组合物，其中十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：张菁，金文波，
申请(专利权)人：苏州兰鼎生物制药有限公司，张菁，
类型：发明
国别省市：江苏;32