芳香聚酮类化合物Talaromyoxaones A和B及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了两个芳香聚酮类化合物Talaromyoxaones A和B及其制备方法和在制备蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1抑制剂、SHP2抑制剂、MEG2抑制剂和CD45抑制剂中的应用。所述的芳香聚酮类化合物的结构如式(Ⅰ)所示。Talaromyoxaones A和B是从Talaromyces purpureogenus SCSIO 41517的发酵提取物中分离得到的，经试验证明，本发明专利技术的芳香聚酮Talaromyoxaones A和B具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1、SHP2、MEG2和CD45的活性，它们可用于这四种酶抑制剂先导化合物的研究。

【技术实现步骤摘要】
芳香聚酮类化合物TalaromyoxaonesA和B及其制备方法和应用
本专利技术属于海洋生物领域，具体涉及化合物TalaromyoxaonesA和B及其制备方法和在制备蛋白酪氨酸磷酸酶MEG2抑制剂、SHP1抑制剂、SHP2抑制剂或CD45抑制剂中的应用。
技术介绍
蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP)在人体表达水平和活性的异常会导致糖尿病和癌症等人类重大疾病，通过在PTP水平调解控制疾病以及筛选和发现PTP抑制剂具有很大的应用潜力。PTPs的活性异常会导致酪氨酸磷酸化程度调控紊乱，是导致包括糖尿病、风湿性关节炎、重症肌无力、紅斑狼疮和癌症、也血管疾病、神经性以及代谢方面疾病等诸多人类疾病的重要原因。例如，生殖细胞或体细胞中的SHP2突变可显著激活SHP2的催化活性，导致Noonan综合征和各种儿童白血病。因此，PTPs被认为是治疗多种难点疾病的潜在靶标。发现高效的化学小分子PTPs抑制剂对开发与PTPs相关疾病治疗的新药具有重要意义。海洋来源真菌能产生结构新颖、独特的次生代谢产物，是众多尚未被发掘和利用的新颖生物活性物质的重要生产源本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物Talaromyoxaone A或B、或其可药用盐，化学结构如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.化合物TalaromyoxaoneA或B、或其可药用盐，化学结构如式(I)所示：





2.一种权利要求1所述的化合物TalaromyoxaoneA或B的制备方法，其特征在于，是从真菌TalaromycespurpureogenusSCSIO41517的发酵液和菌丝体中分离得到的。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(a)制备真菌TalaromycespurpureogenusSCSIO41517的发酵液和菌丝体；
(b)将步骤(a)得到的发酵液用大孔树脂吸附，接着用水冲洗大孔树脂去掉培养基成分，再用甲醇或乙醇冲洗大孔树脂，浓缩有机相得到甲醇或乙醇提取物；或将步骤(a)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取，浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；菌丝体破碎后用丙酮浸泡提取，提取液减压浓缩除去丙酮，剩余水相用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取，浓缩得菌体的乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿提取物；
(c)将步骤(b)所述甲醇提取物、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物经过正相硅胶柱层析，依次用二氯甲烷:甲醇体积比为100:0，95:5，92:8，90:10，85:15，80:20，70:30，50:50的溶剂系统梯度洗脱，收集二氯甲烷:甲醇体积比80:20冲洗下来的样品得到组分Fr.6；Fr.6先经过凝胶SephdexL-20柱层析，以CH3OH为洗脱液分离，再经中压反相柱层析分离，以甲醇/水/TFA从体积比10:90:0.03-63:37:0.03为流动相梯度洗脱，其中用体积分数26％甲醇洗脱得...

【专利技术属性】
技术研发人员：漆淑华，梁潇，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：广东;44