一种伊马替尼自由碱的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种伊马替尼自由碱的合成方法，采用N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑胺和1‑[(4‑溴苯基)甲基]‑4‑甲基哌嗪为原料，在醋酸钯和配体4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽的催化下，于1atm的一氧化碳氛围下发生插羰偶联酰胺化反应得到伊马替尼。本发明专利技术的合成路线简便有效，避免使用了高污染的试剂如氯化亚砜或三氯氧磷等，起始原料价廉易得，有广泛的市场供应，此外本发明专利技术的合成路线设计进一步扩展了伊马替尼的合成途径和合成方法学研究。本发明专利技术操作简洁、工艺条件温和、污染低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种伊马替尼自由碱的合成方法
本专利技术属于医药合成
，具体涉及一种伊马替尼自由碱的合成方法。
技术介绍
伊马替尼(Imatinib)是瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞的损伤修复、使细胞分裂阻滞在G1期、诱导和维持细胞的凋亡、抗新生血管形成等多途径实现抗肿瘤效果。伊马替尼合成于1992年，2001年5月在美国以“格列卫”之名批准上市，首先批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)加速期、急变期和慢性期干扰素耐药的患者，2002年2月FDA又批准了第二个适用症，用于治疗胃肠道间质肿瘤的治疗。自2013年在中国的专利保护到期，国内厂家相继推出仿制药，其市场销售增长率和在替诺类靶向药中的占有率不断提升，未来该产品市场空间仍旧较大,引起众多制药企业的青睐。伊马替尼，英文名为imatinib，化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺，CAS号是152459-95-5，分子式是C29H31N7O，分子量是493.60。结构式如下：...

【技术保护点】
1.一种伊马替尼自由碱的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/nN-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺、1-[(4-溴苯基)甲基]-4-甲基哌嗪、醋酸钯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽和碱加入到有机溶剂中，在1atm的一氧化碳氛围下加热搅拌反应得到伊马替尼。/n

【技术特征摘要】
1.一种伊马替尼自由碱的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺、1-[(4-溴苯基)甲基]-4-甲基哌嗪、醋酸钯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽和碱加入到有机溶剂中，在1atm的一氧化碳氛围下加热搅拌反应得到伊马替尼。


2.如权利要求1所述的伊马替尼自由碱的合成方法，其特征在于，所述N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺、1-[(4-溴苯基)甲基]-4-甲基哌嗪、醋酸钯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽和碱的摩尔比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯绪会，张海，张世凤，付德修，姜福元，田希星，
申请(专利权)人：山东汇海医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37