一种卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种卡格列净中间体2‑(4‑氟苯基)噻吩的制备方法，包括如下步骤：(1)2‑溴噻吩在THF溶剂中与镁屑反应生成2‑噻吩基溴化镁格氏液，(2)2‑噻吩基溴化镁格氏液与对氟溴苯在镍或钯络合物为催化剂下，进行催化Kumada偶联反应，得到2‑(4‑氟苯基)噻吩。本发明专利技术产品质量好，收率高，反应条件温和操作简单，易于工业化。

【技术实现步骤摘要】
一种卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法本申请是申请日为2016年07月20日，申请号为201610581037.7，专利技术名称为“一种卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术属于医药中间体领域，涉及一种适用于实际工业化生产的卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法。
技术介绍
卡格列净(Canagliflozin)是一种由强生开发的SGLT2抑制剂，于2013年3月获美国FDA批准，用于治疗成人II型糖尿病，具有服用安全，耐受性好，有明显的减肥效果及良好的血糖控制。关于卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的合成报道很多，专利WO2002026706及报道了对氟苯硼酸与2-溴噻吩在钯催化剂下偶联得到。收率较高，但该反应要先把对氟溴苯制成对氟苯硼酸，并且用到钯催化剂，成本昂贵。专利US201000099883更详尽的报道了2-(4-氟苯基)噻吩的四条合成路线，①对氟溴苯制成对氟苯硼酸与2-溴噻吩在钯催化剂下进行偶联反应，该反应需要使用昂贵的对氟苯硼酸以及昂贵的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法，



其特征在于包括以下步骤：
(1)2-溴噻吩在溶剂中在镁的存在下发生格氏反应，得到2-噻吩基溴化镁；
(2)2-噻吩基溴化镁与对氟溴苯在镍或钯催化剂的存在下进行Kumada偶联反应，得到2-(4-氟苯基)噻吩；
(3)偶联反应结束后用水猝灭反应，回收四氢呋喃所得粗品用醇溶剂或者醇与水的混合溶剂进行精制，得到2-(4-氟苯基)噻吩成品，
其中：
步骤(1)格氏反应的温度为30-35℃；
步骤(1)格氏反应和步骤(2)Kumada偶联反应使用的溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃；
步骤(1)格氏反应后所得格氏液不经分离直接用于步骤(2)的Kumada偶联反应；
Kumada偶联反应所使用的催化剂为醋酸镍、氯化镍、双(三苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵鸿鸣，林娇华，
申请(专利权)人：浙江永太科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33