2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，具体公开一种2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑溴‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法。所述制备方法是以负载过渡金属的氮掺杂碳材料为催化剂，通入氢气，在50‑180℃下对2‑甲基‑5‑溴苯基‑2‑(4‑氟苯基)噻吩甲酮进行加氢还原，得到2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑溴‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩。本发明专利技术的制备方法，具有产物收率高、纯度高、成本低以及无毒无污染的特点，解决了传统2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑溴‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩的制备过程中存在的缺陷。

Preparation of 2 - (4-fluorophenyl) - 5 - [(5-bromo-2-methylphenyl) methyl] thiophene

【技术实现步骤摘要】
2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法
本专利技术涉及药物合成
，尤其涉及一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法。
技术介绍
卡格列净是第一个被批准的SGLT-2抑制剂降糖药物,该药由强生公司研发，用于治疗成年患者的Ⅱ型糖尿病。卡格列净能通过将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外的方式来降低血糖，用于治疗成人Ⅱ型糖尿病，具有广阔的前景。卡格列净除了可以良好的控制血糖，其减肥作用更显著，与格列美脲相比，卡格列净引发的低血糖事件少得多，称为II型糖尿病治疗市场上的一枚重磅炸药。2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩是卡格列净的中间体，目前已公开报道其多种合成工艺，在所有已报道的工艺路线中，最符合工业化实施要求而且已经被广泛应用于实际生产的工艺路线为：以2-甲基-5-溴苯甲酰氯和2-(4-氟苯基)噻吩为原料，经傅克反应和还原反应得到目标产物，具体如下反应式所示：但是，经傅克反应得到的2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮的还原过程本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：以负载过渡金属的氮掺杂碳材料为催化剂，通入氢气，在50-180℃下对2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮进行加氢还原，得到2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩；/n所述负载过渡金属的氮掺杂碳材料的制备方法为：向过渡金属的硝酸盐溶液中加入壳聚糖，65-75℃下进行反应，干燥，得到前驱体，前驱体升温至750-850℃进行热解，得到负载过渡金属的氮掺杂碳材料。/n

【技术特征摘要】
1.一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：以负载过渡金属的氮掺杂碳材料为催化剂，通入氢气，在50-180℃下对2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮进行加氢还原，得到2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩；
所述负载过渡金属的氮掺杂碳材料的制备方法为：向过渡金属的硝酸盐溶液中加入壳聚糖，65-75℃下进行反应，干燥，得到前驱体，前驱体升温至750-850℃进行热解，得到负载过渡金属的氮掺杂碳材料。


2.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮是以2-甲基-5-溴苯甲酰氯和2-(4-氟苯基)噻吩为原料，经傅克反应得到；和/或
所述过渡金属为Cu、Co、Ni和Fe中的一种或几种的组合。


3.如权利要求2所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述过渡金属为Ni，Cu，Ni-Cu或Ni-Cu-Co。


4.如权利要求3所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述过渡金属的总含量为催化剂质量的0.1-10％；所述过渡金属中每种金属单质的含量为0.1-5％。


5.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：张少平，李培申，漆定超，于淑玲，张月成，
申请(专利权)人：沧州那瑞化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13