(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体公开了一种(2‑(1H‑咪唑‑4‑基)苯基)甲醇的制备方法。本发明专利技术现将4‑碘‑1H‑咪唑的氨基采用三苯甲基保护基保护，与邻甲酰基苯硼酸在镍催化剂或CuI/DABCO催化剂作用下反应，再催化加氢即可得到高收率的目的产物。本发明专利技术的制备方法操作简单、条件温和、目的产物只需简单纯化，成本低廉、总收率高。具有广阔应用前景，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇的制备方法
本专利技术属于药物化学
，涉及一种IDO抑制剂的制备方法，具体涉及(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇的制备方法。
技术介绍
肿瘤是人类第一大致死、致残恶性疾病。目前在肿瘤领域、肿瘤相关领域和功能化失调领域治疗的发展趋势，在于将肿瘤免疫治疗和传统的化疗和放疗相结合。与传统的化疗比较，肿瘤免疫疗法通过激活人体自身的免疫系统而识别的清除作为外来入侵者的肿瘤细胞，因而肿瘤免疫策略具有临床效果好、毒副作用小的显著特点。目前一般认为，肿瘤免疫疗法是治愈肿瘤的终极策略。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO，也称IDO1)是一个靶向IFN-γ的基因，它在人体的免疫调控中承担了重要功能：代谢色氨酸生成犬尿氨酸(此途径即为色氨酸的犬尿氨酸代谢途径)。免疫系统中色氨酸的浓度和T细胞正性相关。在肿瘤免疫微环境中，活化或过表达的IDO导致色氨酸耗竭，而后导致T细胞死亡、免疫系统失活，并最终导致发生肿瘤免疫耐受和免疫逃逸。现有研究表明，由IDO所导致的免疫平衡失调深入的参与了肿瘤的生产和进展。因而IDO受体已成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，合成路线如下：





2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中反应溶剂选自乙醇、叔丁醇、正丁醇、DMF、DMSO、甲苯、二甲苯、乙腈、THF、二氧六环、乙酸乙酯中的一种或几种；优选为DMF。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、叔丁醇钾、乙醇钠、二异丙基氨基锂、六甲基磷酰三胺、碳酸钠、碳酸钾、N，N-二异丙基乙胺、乙二胺、三乙胺、乙醇胺的一种或几种；优选碳酸钠、碳酸钾、乙二胺或三乙胺。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b的反应溶剂选自DMF、DMSO、甲苯、二甲苯、乙腈、四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、乙醇、叔丁醇、正丁醇或正庚烷中的一种或几种；优选为DMF、DMSO、甲苯、四氢呋喃或2-甲基-四氢呋喃的一种或几种；进一步优选为DMF与甲苯的混合溶剂。


5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b的催化剂为CuI/DABCO，氯化双(三环己基膦)镍(II)，双-(1，5-环辛二烯)镍，反-1，5，9-环十二碳三烯镍或二烯丙基镍；优选为CuI/DABCO。

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，张杰，刘海燕，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37