一种注射型兽用维生素ADE组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射型兽用维生素ADE组合物，以维生素A棕榈酸酯、维生素D3油、维生素E乙酸酯为原料药，剂型为温敏原位凝胶。处方包括维生素A棕榈酸酯6‑7份、维生素D3油0.2‑0.4份、维生素E乙酸酯25‑35份、注射用大豆油12‑18份、硬脂酸2.5‑3.5份、N‑月桂酰‑L‑丙氨酸甲酯2.5‑3.5份、N‑甲基吡咯烷酮3.5‑4.5份、聚乙二醇400 3.5‑4.5份；本发明专利技术组合物具有较好的稳定性和缓释效果。本发明专利技术还涉及所述注射型兽用维生素ADE组合物的制备方法，包括加热溶解、混合等；该方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。

【技术实现步骤摘要】
一种注射型兽用维生素ADE组合物及其制备方法
本专利技术涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，尤其涉及一种持续释放或间断释放剂型。本专利技术还涉及一种医药配置品的制备方法。
技术介绍
维生素A作为组成视紫红质素的物质、骨骼发育所必需的营养物、机体皮肤和黏膜上皮细胞正常结构与功能的维持物质，缺乏后会引起视觉、生长发育、呼吸、消化和繁殖力的紊乱。维生素D3主要调节体内钙磷代谢，对维持钙磷平衡、骨骼发育、肌肉神经传导效应以及细胞活动信息传递等生命过程具有重要意义，缺乏后会出现佝偻病、骨质软化等症状。维生素E具有保护脂质中的多不饱和脂肪酸免受氧化损伤、促进垂体促性腺激素分泌、稳定细胞膜和改善脂质代谢等作用，缺乏后会出现免疫力下降、代谢失常、溶血、机体衰老、流产、胚胎发育异常和死胎等症状。复合维生素ADE制剂由维生素A、D、E共同组成，能有效地预防及治疗家畜因维生素ADE缺乏而引起的营养代谢性疾病，可用于补充缺乏、提高免疫力、提高繁殖力、降低胎衣不下及产后瘫痪等。维生素A、D、E均属于脂溶性维生素，不溶于水；另外，三种原料药的性质均不太稳定，譬如，维生素A对热、酸、碱稳定，易被氧化，紫外线可促进其氧化破坏；维生素D耐高温，抗氧化，不耐酸碱；维生素E对热、酸稳定，对碱不稳定，对氧敏感，对热不敏感等。上述因素导致了复合维生素ADE的制剂成型存在相当大的难度。现有技术中，一般会将选择将复合维生素ADE制成油性注射液或乳剂，并在制剂中添加大量的抗氧剂。譬如，中国专利文件CN105748489A披露了一种复合维生素油剂注射液，以大量的注射用油作为溶媒，并添加了抗氧剂丁基羟基茴香醚；中国专利文件CN109498607A披露了一种兽用维生素ADE注射液，以大量的肉豆蔻酸异丙酯或注射用大豆油作为溶媒，以丁羟茴醚、丁羟甲苯作为抗氧剂。现有技术中，制备复合维生素ADE制剂的技术方案存在如下弊端：1.因为溶媒原因，油剂或乳剂注射液的刺激性往往较大，家畜的顺应性较差。2.因为原料药的性质不稳定，导致制剂存在稳定性风险。为了克服原料药易氧化的弊端，制剂中常常需要添加各种抗氧化剂，辅料的大量添加，增加了制剂的安全性风险。3.现有技术中的注射液均属于常释制剂，注射给药的频次较高，家畜的顺应性差，存在一定的安全性风险。综上，如何在减少溶媒和抗氧剂的前提下，制备一种稳定性好的注射型复合维生素ADE缓释制剂成为亟待解决的技术难题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种新的注射型兽用维生素ADE组合物，使其具有较好的稳定性和缓释效果。本专利技术所要解决的另一个技术问题是提供一种制备注射型兽用维生素ADE组合物的方法，确保该方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种注射型兽用维生素ADE组合物，以维生素A棕榈酸酯、维生素D3油、维生素E乙酸酯为原料药，其特征在于，所述组合物为温敏原位凝胶。优选的，所述组合物由下列质量份数的原辅料制备而成：维生素A棕榈酸酯6-7份、维生素D3油0.2-0.4份、维生素E乙酸酯25-35份、注射用大豆油12-18份、硬脂酸2.5-3.5份、N-月桂酰-L-丙氨酸甲酯2.5-3.5份、N-甲基吡咯烷酮3.5-4.5份、聚乙二醇4003.5-4.5份。优选的，所述组合物由下列质量份数的原辅料制备而成：维生素A棕榈酸酯6.5份、维生素D3油0.25份、维生素E乙酸酯30份、注射用大豆油15份、硬脂酸3份、N-月桂酰-L-丙氨酸甲酯3份、N-甲基吡咯烷酮2份、聚乙二醇4002份。一种注射型兽用维生素ADE组合物的制备方法，由如下步骤组成：取注射用大豆油、硬脂酸、N-月桂酰-L-丙氨酸甲酯，加热至溶解，混匀，加入维生素A棕榈酸酯、维生素D3油、维生素E乙酸酯，加热至溶解，混匀；加入N-甲基吡咯烷酮4份、聚乙二醇400，加热至溶解，混匀，灭菌，放冷至室温，即得。所述灭菌的方法，可以采用药学上可接受的惯常手段，譬如高温灭菌、滤过灭菌等，本领域技术人员可以根据实际情况无需付出创造性劳动地自由选择。本专利技术的有益技术效果主要体现在如下几个方面：1.本专利技术注射型兽用维生素ADE温敏原位凝胶，在室温条件下为液体状态，流动性佳，可用于注射；在温度处于36-41℃区间时，则在原位发生相变，成为半固体状态，药物可以从注射部位缓慢释放。2.体外释放度试验表明，本专利技术注射型兽用维生素ADE温敏原位凝胶可持续释放，符合缓释制剂的相关要求。3.稳定性试验表明，本专利技术注射型兽用维生素ADE温敏原位凝胶在不添加丁基羟基茴香醚等抗氧剂的情况下，依然能保持较好的稳定性。4.凝胶因子硬脂酸和N-月桂酰-L-丙氨酸甲酯之间可以发生协同作用：单用硬脂酸作为抗凝剂，产品质量不稳定，药物会发生分解；单用N-月桂酰-L-丙氨酸甲酯作为凝胶因子，产品在各种温度下均不会发生相变；而将硬脂酸与N-月桂酰-L-丙氨酸甲酯以一定的比例混合作为多元凝胶因子，则上述弊端均得以克服。本专利技术的技术效果可以通过下述试验进行证明。试验例1本专利技术注射型兽用维生素ADE组合物(温敏原位凝胶)的性能测定1.1材料与方法1.1.1材料本专利技术注射型兽用维生素ADE组合物，按实施例1、2、3自制。市售维生素ADE注射液，油剂，含抗氧剂，由苏州素仕生物医药科技有限公司生产。1.1.2测定方法1.1.2.1黏度测定按《中国药典》(2015年版四部)0633黏度测定法第三法，用同轴圆筒旋转黏度计测试。1.1.2.2相变温度的测定取1mL温敏原位凝胶加入到2mL试管中，置于烘箱中升温至50℃，稳定5min，逐步降温，每次降温幅度为1℃，每个温度梯度维持5min后倒置试管，肉眼观察内容物的流动状态，当出现凝胶倒置后不会流动的现象时，记录该温度，作为该温敏原位凝胶的相变温度，并记录温敏原位凝胶维持半固体状态的温度区间作为相变温度区间，重复测试5次。1.2结果1.2.1黏度测定结果试验结果(见表1)表明，在室温条件下，本专利技术注射型兽用维生素ADE组合物成溶胶状态，黏度约0.04Pa﹒s左右，略低于市售维生素ADE注射液，可以满足注射给药方式的需要。表1黏度测定结果(25±0.1℃，n＝3)1.2.2相变温度测定结果试验结果(见表2)显示，本专利技术注射型兽用维生素ADE组合物维持半固体状态的温度区间为36-41℃，表明在家畜体温条件下，本专利技术注射型兽用维生素ADE组合物为凝胶状态，符合温敏原位凝胶的制剂要求。表2相变温度区间测定结果样品维持半固体状态的温度区间(℃)实施例136-41实施例236-41实施例336-41试验例2本专利技术注本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射型兽用维生素ADE组合物，以维生素A棕榈酸酯、维生素D3油、维生素E乙酸酯为原料药，其特征在于，所述组合物为温敏原位凝胶。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射型兽用维生素ADE组合物，以维生素A棕榈酸酯、维生素D3油、维生素E乙酸酯为原料药，其特征在于，所述组合物为温敏原位凝胶。


2.根据权利要求1所述一种注射型兽用维生素ADE组合物，其特征在于所述组合物由下列质量份数的原辅料制备而成：维生素A棕榈酸酯6-7份、维生素D3油0.2-0.4份、维生素E乙酸酯25-35份、注射用大豆油12-18份、硬脂酸2.5-3.5份、N-月桂酰-L-丙氨酸甲酯2.5-3.5份、N-甲基吡咯烷酮3.5-4.5份、聚乙二醇4003.5-4.5份。


3.根据权利要求3所述一种注射型兽用维生素ADE...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆宏，汪华，王远兵，王金，
申请(专利权)人：苏州素仕生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32