用于组织修复的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了使用无毒生物相容性聚合物的用于组织修复的组合物；及其制造方法。根据本发明专利技术提供了用于组织修复的组合物及其制造方法，该组合物包含由疏水性生物相容性聚合物和亲水性生物相容性聚合物的聚合获得的共聚物，该组合物处于其中共聚物分散在水中的胶体相中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于组织修复的组合物及其制备方法
本专利技术涉及一种用于组织修复治疗的组合物及其制造方法，更具体地，涉及一种用于组织修复治疗的组合物及使用聚合物制造其的方法。
技术介绍
随着社会结构的变化和人口的增加，烧伤、褥疮(decubitus)、创伤、整形手术、顽固性溃疡、糖尿病性皮肤坏死等的患者数量逐渐增加。因此，相应地开发了一种用于治疗受损皮肤的方法。甚至在30年前，由于烧伤而受损的皮肤占人体表面积的60％或更多的患者通常死于败血症，但近来改良的人工皮肤可以防止脱水和感染，因此，死亡率可以显著降低。人工皮肤主要分为伤口敷料(wounddressing)和培养皮肤。该伤口敷料适用于局部伤口或深度较轻的伤口，并且该伤口敷料在可能进行皮肤移植之前的一段时间内或在自体培养皮肤完成前的3-4周内起到保护伤口的作用，从而容易地应用培养皮肤。培养皮肤用于在严重皮肤缺损或广泛伤口的情况下使疤痕组织最小化的治疗。使用细胞培养技术将真皮细胞充分增殖后，将培养皮肤移植用于永久移植。对于培养皮肤，需要通过细菌、真菌、内毒素和支原体的检测对安全性进行许多审查，并且不便之处在于，通过各种病毒[HIV1&2、HTLVII&IIII，CMVlgM，乙型和丙型肝炎和腺病毒]测试确认安全性后才能制造培养皮肤。此外，在从人尸体移植皮肤的情况下，存在其来源不明的问题，以及无法在加工处理中对人体中的成分进行热处理的缺点，无法将上述致命性病毒100％地消除。此外，由于培养和移植细胞至少需要一个星期，因此很难用于需要急救的患者。同时，伤口敷料具有的优点是，伤口敷料相对于培养皮肤可以广泛地应用并且易于治疗，并且可以应用于需要急救的患者。然而，由于伤口敷料用于临时覆盖，因此难以永久地移植。另外，天然聚合物如甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白的伤口敷料的机械强度低，价格昂贵并且难以大量生产；并且合成聚合物如硅酮和聚氨酯的伤口敷料的缺点是，伤口敷料与细胞的亲和力低且对伤口部位无粘附性。近来，已经开发出几种使用透明质酸凝胶的产品，但是透明质酸在2周至2个月之间非常迅速地在体内再吸收，从而引起问题。因此，如韩国专利特许公开出版物第10-2014-0072008号所公开的，其再吸收周期通过使透明质酸和可交联材料彼此交联而延长的产物是可商购的。然而，据报道由于可交联材料的毒性，这种交联产物也存在问题。由于这些问题，近来开发了几种使用可生物降解的聚合物进行组织修复治疗的产品，并且开发了这些产品并将其用作使用现有生物相容性聚合物的填料制剂，或在处理不溶于水的聚合物后通过具有粘性的介质分散成为微粒的制剂。其中，使用其中将20-50μm的聚乳酸(PLA)颗粒分散在羧甲基纤维素(CMC)水溶液中的制剂，或者其中将20-50μm的聚己内酯(PCL)颗粒分散在CMC和甘油水溶液中的制剂；然而，由于在注射过程中微粒被针阻塞，因此这导致在操作上的不便，并且还产生微粒不均匀分散，使得组织未被均匀修复的问题。此外，根据KlausLaeschke的“BiocompatibilityofMicroparticlesintoSoftTissueFillers”，“SeminCutanMedSurg23”，2004，214-217，基于聚合物的组织修复治疗产品的粒径应为40μm或更大以发挥长效作用，同时避免体内吞噬作用。然而，使用粒径为40μm以上的制剂时，由于微粒被针阻塞，因此存在操作上的不便，并且导致微粒不均匀分散，使得组织未被均匀修复的问题。迫切需要开发用于组织修复治疗的产品以解决上述问题。
技术实现思路
技术问题考虑到在相关领域中存在的上述问题，做出了本公开，并且本公开涉及提供使用无毒聚合物的组织修复治疗的组合物及其制造方法。技术方案本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其包括其中疏水性生物相容性聚合物和亲水性生物相容性聚合物聚合的共聚物，该组合物具有胶体相，其中该共聚物分散在水中。此外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中所述组合物可以具有由以下等式1表示的K因子的范围为0.3-1.8：<等式1>K＝(m100*Mh2*10)/(Ml*HLB2)在等式1中，m100是100g的水溶液中的聚合物的摩尔数，Mh是亲水性部分的分子量，Ml是疏水性部分的分子量，并且HLB由以下等式2表示：<等式2>HLB＝20*Mh/M在等式2中，Mh是亲水部分的分子量，并且M是总分子量。另外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中在等式2中的HLB的值可以是1-14。此外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中疏水性生物相容性聚合物可以是选自由聚乙醇酸、聚己内酯、聚乳酸、聚二噁烷酮、聚三亚甲基碳酸酯、聚羟基丁酸酯、以及包含其的共聚物组成的组中的至少任一种聚合物。另外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中所述亲水性生物相容性聚合物可以是选自由甲氧基聚乙二醇、二羟基聚乙二醇、单烷氧基聚乙二醇和聚乙二醇组成的组中的至少任一种聚合物。此外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中所述共聚物的键合结构可以包括下式1、式2或式3的结构：[式1]X-Y[式2]Y-X-Y[式3]X-Y-X在式1-3中，X是亲水性生物相容性聚合物，且Y是疏水性生物相容性聚合物。此外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中所述亲水性生物相容性聚合物可以是300-20,000g/mol的分子。另外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中所述疏水性生物相容性聚合物可以是1,000-30,000g/mol的分子。此外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中所述共聚物可以是1,300-50,000g/mol的分子。此外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中所述共聚物在胶体溶液中的浓度可为10-50wt％。另外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物，其中当添加水时，胶体溶液可以没有变化或浊度增加。此外，本公开提供了用于组织修复治疗的组合物的制造方法，该方法包括：通过使疏水性生物相容性聚合物和亲水性生物相容性聚合物聚合来制备聚合物；和通过将聚合物添加到水中获得胶体溶液。有益效果本公开可以提供用于组织修复治疗的胶体相组合物，其包含当该组合物被注射到活体内时其中疏水性生物相容性聚合物和亲水性生物相容性聚合物被聚合，无毒且安全的共聚物，能够应用于急诊患者。附图说明图1是用DSLR(D3000,Nikon，日本)拍摄的照片，以确定在注入PBS和胶体水溶液后样品是否泄漏；图2是通过光学显微镜拍摄的照片，示出了在注射胶体水溶液之后随着时间的皮肤厚度；图3是通过光学显微镜拍摄的照片，示出了在注射胶体水溶液后的胶原蛋白随时间的变化；图4是通过光学显微镜拍摄的照片，示出了在注射PBS之后随着时间的皮肤厚度；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于组织修复治疗的组合物，包括其中疏水性生物相容性聚合物和亲水性生物相容性聚合物聚合的共聚物，所述组合物具有其中所述共聚物分散在水中的胶体相。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180524 KR 10-2018-00589471.一种用于组织修复治疗的组合物，包括其中疏水性生物相容性聚合物和亲水性生物相容性聚合物聚合的共聚物，所述组合物具有其中所述共聚物分散在水中的胶体相。


2.根据权利要求1所述的用于组织修复治疗的组合物，
其中所述组合物具有由以下等式1表示的K因子范围，所述K因子范围为0.3-1.8：
<等式1>
K＝(m100*Mh2*10)/(Ml*HLB2)
其中m100是100g的水溶液中聚合物的摩尔数，Mh是亲水性部分的分子量，Ml是疏水性部分的分子量，并且HLB由以下等式2表示，
<等式2>
HLB＝20*Mh/M
其中Mh是亲水性部分的分子量，并且M是总分子量。


3.根据权利要求1所述的用于组织修复治疗的组合物，其中，等式2中的HLB值为1-14。


4.根据权利要求1所述的用于组织修复治疗的组合物，其中所述疏水性生物相容性聚合物是选自由聚乙醇酸、聚己内酯、聚乳酸、聚二噁烷酮、聚三亚甲基碳酸酯、聚羟基丁酸酯、以及包含其的共聚物组成的组中的至少任一种聚合物。


5.根据权利要求1所述的用于组织修复治疗的组合物，其中所述亲水性生物相容性聚合物是选自由甲氧基聚乙二醇、二羟基...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘在源，沈明燮，金晙培，
申请(专利权)人：德斯莱富股份有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR