一种经上皮细胞转运能力增强的TNK-tPA融合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种经上皮细胞转运能力增强的TNK‑tPA融合蛋白，即TPAFcm融合蛋白，其是由TNK‑tPA和人抗体IgG2 Fc片段突变体经基因工程重组后而形成；与无突变TNK‑tPAFc融合蛋白相比，突变的TPAFcm去除了Fc片段的糖基修饰，使其经上皮细胞转运能力提高了3倍以上，除具有抗体Fc融合蛋白的一般优势外，还具有上皮细胞吸收效率高的优势，可用于肺栓塞的治疗和及其它血管栓塞性疾病的预防和治疗；并为开发替奈普酶新剂型，拓宽替奈普酶的应用范围和领域方面提供了理论依据和研究基础。

【技术实现步骤摘要】
一种经上皮细胞转运能力增强的TNK-tPA融合蛋白及其应用
本专利技术涉及基因工程重组蛋白
，尤其是涉及一种经上皮细胞转运能力增强的TNK-tPA融合蛋白，具体为TPAFcm融合蛋白；另一方面涉及所述TPAFcm融合蛋白的制备方法以及其在医疗上的应用，特别是在治疗和/或预防人血管栓塞性疾病药物中的应用。
技术介绍
研究发现，在成年人的一些吸收性上皮组织细胞(如肺脏、肾脏和小肠上皮细胞)上仍然表达、分布着新生儿Fc受体(neonatalconstantfragmentreceptor,FcRn)(IsraelEJetal.ExpressionoftheneonatalFcreceptor,FcRn,onhumanintestinalepithelialcells.Immunology.1997Sep；92(1):69–74；HaymannJPetal.CharacterizationandlocalizationoftheneonatalFcreceptorinadulthumankidney.JAmSocNephrol.2000Apr；1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种经上皮细胞转运能力增强的TNK-tPA融合蛋白，命名为TPAFcm融合蛋白，其特征在于：TPAFcm融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种经上皮细胞转运能力增强的TNK-tPA融合蛋白，命名为TPAFcm融合蛋白，其特征在于：TPAFcm融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO：10所示。


2.根据权利要求1所述的一种经上皮细胞转运能力增强的TNK-tPA融合蛋白，其特征在于：所述TPAFcm融合蛋白依次含有人TNK-TPA、柔性接头和人IgG2Fc突变体。


3.根据权利要求2所述的一种经上皮细胞转运能力增强的TNK-tPA融合蛋白，其特征在于：所述的人IgG2Fc突变体含有F296Y、N297A和F300Y三个突变位点。


4.编码根据权利要求1-3任一所述的TPAFcm融合蛋白的DNA序列。


5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：张慧君，杜勇，陈太标，
申请(专利权)人：江苏丰华生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32