刺激神经活性的19-去甲类固醇及其使用方法技术

本发明专利技术提供了式(I)的3,3‑二取代的19‑去甲‑类固醇化合物，以及其药物组合物。该化合物可用于预防和治疗各种CNS相关的病症，例如，治疗睡眠障碍、心境障碍、精神分裂症谱系障碍、记忆障碍和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、外伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征、耳鸣和癫痫持续状态。

【技术实现步骤摘要】
刺激神经活性的19-去甲类固醇及其使用方法本申请是申请日为2014年4月17日、中国国家申请号为201480031474.0(国际申请号为PCT/CN2014/075593)、专利技术名称为“刺激神经活性的19-去甲类固醇及其使用方法”的专利技术专利申请的分案申请。专利技术背景脑兴奋性(excitability)被定义为动物的唤醒水平，是范围从昏迷到惊厥的连续体，并通过各种神经递质调节。通常，神经递质负责调节离子跨越神经元膜的传导性。在静止时，神经元膜具有约-70mV的电势(或膜电压)，细胞内部相对于细胞外部是负的。电势(电压)是跨越神经元半透膜的离子(K+、Na+、Cl-、有机阴离子)平衡的结果。神经递质存储在突触前泡囊中，并且在神经元动作电位的影响下释放。当释放到突触间隙中时，兴奋性化学递质(例如，乙酰胆碱)将导致膜去极化(电势从-70mV到-50mV的变化)。该作用通过突触后的烟碱受体介导，所述突触后的烟碱受体由乙酰胆碱刺激以增加Na+离子的膜渗透性。降低的膜电势以突触后动作电位的形式刺激神经元兴奋性。在GABA受体复合物(GRC)的情况下，对脑兴本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
20130417 CN PCT/CN2013/0743121.式(I)的化合物：



或其可药用盐；
其中：

代表单键或双键，只要化合价允许；
A是式(A-1)或式(A-2)：

其中，在式(A-1)中，连接点在G1或G2处；在式(A-2)中，连接点在G2或G3处；
G1是N、NRN1、O、S、C或C-RG1，只要化合价允许；
G2是N、NRN2、O、S、C、-C＝N-或C-RG2，只要化合价允许；
G3是N、NRN3、O、S、C或C-RG3，只要化合价允许；
G4是N、NRN4、C-RG4或C-(RG4)2，只要化合价允许；
G5是N、NRN5、C-RG5或C-(RG5)2，只要化合价允许；
G6是N、NRN6、C-RG6或C-(RG6)2，只要化合价允许；
G7是N、NRN7、C-RG7或C-(RG7)2，只要化合价允许；
RG1、RG2、RG3、RG4、RG5、RG6和RG7的每个独立地是氢、卤素、-NO2、-CN、-ORGA、-N(RGA)2、-C(＝O)RGA、-C(＝O)ORGA、-OC(＝O)RGA、-OC(＝O)ORGA、-C(＝O)N(RGA)2、-N(RGA)C(＝O)RGA、-OC(＝O)N(RGA)2、-N(RGA)C(＝O)ORGA、-S(＝O)2RGA、-S(＝O)2ORGA、-OS(＝O)2RGA、-S(＝O)2N(RGA)2、-N(RGA)S(＝O)2RGA、-S(＝O)RGA、-S(＝O)ORGA、-OS(＝O)RGA、-S(＝O)N(RGA)2、-N(RGA)S(＝O)RGA、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的3至6元杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；
RN1、RN2、RN3、RN4、RN5、RN6和RN7的每个独立地是氢、取代或未取代的C1-6烷基，或氮保护基；
RGA的每个独立地是氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的3至6元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧连接时的氧保护基、与氮连接时的氮保护基，或两个RGA基团与间隔原子结合，形成取代或未取代的碳环或杂环；
R1是取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基或取代或未取代的C3-6碳环基；
R2是氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C3-6碳环基或-ORA2，其中，RA2是氢或取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基或取代或未取代的C3-6碳环基；
R3a是氢或-ORA3，其中，RA3是氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基或取代或未取代的C3-6碳环基，R3b是氢；或R3a和R3b结合形成氧代(＝O)基团；
每个R4a或R4b独立地是氢、取代或未取代的C1-6烷基或卤素；
条件是，如果键p是双键，则键q是单键；条件是，如果键q是双键，则键p是单键，并且R4b不存在；条件是，如果键p和q两者都是单键，则C5处的氢是α或β构型。


2.权利要求1的化合物，其中，G4是N或NRN4，和/或，G5是N或NRN5，和/或，G6是N或NRN6，和/或，G7是N或NRN7。


3.权利要求1的化合物，其中，所述化合物是式(II)的化合物：



或其可药用盐。


4.权利要求1的化合物，其中，所述化合物是式(II-a)的化合物：



或其可药用盐。


5.权利要求1的化合物，其中，所述化合物是下式的化合物：







或其可药用盐。


6.权利要求1的化合物，其中，所述化合物是下式的化合物：






或其可药用盐。


7.权利要求1的化合物，其中，所述化合物是式(II-b)的化合物：



或其可药用盐。


8.权利要求1的化合物，其中，所述化合物是下式的化合物：




或其可药用盐。


9.权利要求1的化合物，其中，所述化合物是下式的化合物：



或其可药用盐。


10.权利要求1的化合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：GM博特拉，BL哈里森，AJ罗比肖，FG萨里图罗，RT贝雷西斯，
申请(专利权)人：萨奇治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US