一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法技术

本发明专利技术公开了一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法，包括以下步骤：S1：将化合物8DM加入有机溶剂中，加入氯代试剂，有机溶剂为碳原子数小于6的卤代烷，氯代试剂为磺酰氯类试剂；S2：加入催化剂，滴加糠酰氯，加入酸溶液，合并氯代烷层，降温至5℃以下滴加催化剂，催化剂为有机碱类反应温度为‑20℃到20℃；反应结束；S3：氯代烷层加入浓盐酸和冰乙酸的混合液，静置分层，得到目标产物糠酸莫米松。本发明专利技术能够缩短生产周期，减少大量废水，清洁生产，工艺方法节能降耗，整个反应过程在一个体系中完成，质量和收率均具有明显的竞争力，经测试本制备方法的产品HPLC含量达到99.5％以上，任何杂质小于0.10％，收率115％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法
本专利技术涉及化学制药技术
，具体为一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法。
技术介绍
糠酸莫米松的化学名称为：9，21-二氯-11b，17-二羟基-16a-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮17-(2-糠酸酯)，本产品为合成的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏等作用，其特点表现在作用强度增加而副作用不成比例地增加，对皮质激素治疗有效的皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎、脂溢性皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒，其化学结构式为：如图2所示；现有制备方法大多以9β，11β-环氧-17α，21-二羟基-16α-甲基-1，4-孕(甾)二烯-3，2-二酮(8DM)为起始物料，进行磺酰化反应得化合物1，然后再进行21-位氯代反应，得到氯代产物2，然后将氯代产物与糠酰氯成酯，得化合物3，然后在盐酸-冰乙酸体系中进行开环，得到糠酸莫米松，现有制备方法各步骤中间体需要分离，操作复杂，废水量较大，工艺路线为：如图3所示；中国专利CN105481933B涉及到糠酸莫米松的合成，以9β，11β-环氧-17α本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1：将化合物8DM加入有机溶剂中，加入氯代试剂；/nS2：加入催化剂，滴加糠酰氯，加入酸溶液，合并氯代烷层；/nS3：氯代烷层加入浓盐酸和冰乙酸的混合液，静置分层，得到目标产物糠酸莫米松。/n

【技术特征摘要】
1.一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将化合物8DM加入有机溶剂中，加入氯代试剂；
S2：加入催化剂，滴加糠酰氯，加入酸溶液，合并氯代烷层；
S3：氯代烷层加入浓盐酸和冰乙酸的混合液，静置分层，得到目标产物糠酸莫米松。


2.根据权利要求1的一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法，其特征在于：在S1中，有机溶剂为碳原子数小于6的卤代烷，氯代试剂为磺酰氯类试剂。


3.根据权利要求1的一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法，其特征在于：在S2中，降温至5℃以下滴加催化剂，催化剂为有机碱类反应温度为-20℃到20℃，反应结束。


4.根据权利要求1的一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法，其特征在于：在S2中，加入催化剂，升温至20-50℃，继续反应，反应结束。


5.根据权利要求1的一种一勺烩工艺合成糠酸莫米松的方法，其特征在于：在S2中，降温至5℃以下，氮气保护下，加入有机碱类，控制温度10...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海波，陈玉真，王瑞玲，李合兴，
申请(专利权)人：河南利华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41